کلرامبوسیل

اطلاعات تخصصی

موارد مصرف کلرامبوسیل

کلرامبوسیل در درمان لوسمی و لنفوم های هوچکینی و غیر هوچکینی مصرف می شود. این دارو به عنوان کاهنده فعالیت سیستم ایمنی نیز مصرف می شود.

مکانیسم اثر کلرامبوسیل

*-عامل آلکیله کننده
در چرخه سلولی به صورت غیراختصاصی عمل می کند.
- اختلال در همانندسازیDNA و رونویسی RNA (از طریق آلکیلاسیون و کراس لینک رشته های DNA)
- القای آپوپتوز

فارماکوکینتیک کلرامبوسیل

*جذب: سریع و کامل (بیش از 70%)، جذب دارو با غذا کاهش می یابد.
فراهمی زیستی: 80-70%
پیک پلاسمایی: 1 ساعت
اتصال به پروتئین: 99% (به آلبومین)
متابولیسم: کبدی به صورت گسترده (به متابولیت فعال؛ فنیل استیک اسید موستارد)
نیمه عمر:
کلرامبوسیل 1.5 ساعت
فنیل استیک اسید موستارد 0.4±1.8 ساعت
دفع: ادرار (60-20% به صورت متابولیت های غیرفعال طی 24 ساعت، کمتر از 1% به صورت داروی تغییرنیافته و فنیل استیک اسید موستارد)

عوارض جانبی کلرامبوسیل

*سایر عوارض (درصد نامشخص):
سیستم اعصاب مرکزی: تب دارویی، نوروپاتی محیطی
پوستی: واکنش آلرژیک پوستی، راش پوستی، کهیر
غدد درون ریز و متابولیسم: آمنوره
گوارشی: اسهال، تهوع، زخم مخاط دهانی، استفراغ
ادراری تناسلی: آزواسپرمی (فقدان اسپرم)، ناباروری، التهاب مثانه (استریل)
هماتولوژی انکولوژی: آنمی، سرکوب مغز استخوان، نارسایی مغز استخوان (غیر برگشت پذیر)، لوکمی (ثانویه) لکوپنی، لنفوسیتوپنی، تومور بدخیم (ثانویه)، نوتروپنی (شروع: بعد از 3 هفته، بهبود: 10روز بعد از آخرین دوز)، پان سیتوپنی (کاهش تمام سلول های خون)، ترومبوسیتوپنی
کبدی: سمیت کبدی، یرقان
ازدیاد حساسیت: آنژیوادم، واکنش ازدیاد حساسیت
تنفسی: پنومونی بینابینی، فیبروز ریوی
متفرقه: تب

تداخلات دارویی کلرامبوسیل

*مشخصات کلی تداخلات:
- عامل انکولوژیک سرکوب‌کننده سیستم ایمنی
- کاهش‌ آستانه تشنج
- عامل انکولوژیک سرکوب‌کننده مغز استخوان

تداخلات رده X (پرهیز):
ب.ث.ژ (داخل مثانه‌ای)، کلادریبین، دیپیرون، ناتالیزومب، پیمکرولیموس، تاکرولیموس (موضعی)، اوپاداسیتینیب، واکسن‌ (زنده)

کاهش اثرات داروها توسط کلرامبوسیل:
ب.ث.ژ (داخل مثانه‌ای)، تست پوستی کوکسیدیوئید ایمیت، لنوگراستیم، لیپگفیلگراستیم، نیوولومب، پیدوتیمود، سیپولوسل-تی، واکسن آبله و آبله میمونی (زنده)، ترتوموتید، واکسن‌ (غیرفعال)، واکسن‌ (زنده)

کاهش اثرات کلرامبوسیل توسط داروها:
اکیناسه

افزایش اثرات داروها توسط کلرامبوسیل:
باریسیتینیب، کلوزاپین، دفریپرون، فینگولیمود، لفلونامید، ناتالیزومب، اوزانیمود، سیپونیمود، توفاسیتینیب، اوپاداسیتینیب، واکسن‌ (زنده)

افزایش اثرات کلرامبوسیل توسط داروها:
کلرامفنیکل (چشمی)، کلادریبین، دنوزومب، دیپیرون، اینبلیزومب، مزالامین، اوکرلیزومب، پالیفرمین، پیمکرولیموس، پرومازین، رفلومیلاست، تاکرولیموس (موضعی)، تراستوزومب

تداخل با غذا:
مصرف همراه با غذا موجب کاهش جذب دارو می‌شود.
راهکار: بهتر است دارو با معده خالی مصرف شود.

هشدار ها کلرامبوسیل

*1- شمارش افتراقی سلول های خونی (CBC with diff) 2 بار در هفته طی 6-3 هفته ابتدایی درمان و سپس به صورت هفتگی پایش گردد.
2- عملکرد کبدی بیمار پایش شود؛ ممکن است به تنظیم دوز نیاز باشد.
3- بیمار از لحاظ بروز بدخیمی ثانویه، سرکوب مغز استخوان و واکنش های پوستی، عفونت، خونریزی یا کبودی پایش شود و به بیمار گوشزد شود که این علائم را به سرعت گزارش کند.
4- وضعیت تغدیه ای بیمار پایش گردد.
5- لازم است که دیگر داروهای مصرفی بیمار بررسی شود تا در صورت نیاز، تنظیم دوز صورت گیرد یا از درمان جایگزین استفاده شود.
- احتمال ناباروری برگشت ناپذیر به بیمار گوشزد شود.
- ضرورت مصرف منظم دارو و تکمیل دوره درمان به بیمار گوشزد شود.

توصیه های دارویی کلرامبوسیل

1- مصرف مایعات کافی و یا تجویز آلوپورینول از بروز سمیت کلیوی ناشی از بالا رفتن اسیداوریک در بیماران مبتلا به لوسمی و لنفوم جلوگیری می کند.
2- در صورت بروز سمیت تنفسی یا ایجاد بثورات جلدی شدید مصرف دارو باید قطع گردد.
3- با توجه به احتمال بروز تضعیف مغز استخوان کلرامبوسیل باید به فاصله 6-4 هفته از تجویز پرتودرمانی یا سایر داروهای شیمی درمانی مورد مصرف قرار گیرد.