اطلاعات تخصصی

موارد مصرف

-بیماری بهجت، پسوریازیس یا آرتریت پسوریاتیک

آپرمیلاست یک داروی مهارکننده فسفودی استراز ۴ (PDE4) خوراکی است که عمدتاً برای درمان برخی شرایط التهابی مانند آرتریت پسوریاتیک فعال، پسوریازیس پلاکی متوسط ​​تا شدید که کاندیدای فوتوتراپی یا درمان سیستمیک باشد و زخم های دهانی ناشی از بیماری بهجت در بزرگسالان استفاده می شود.
این دارو با مهار PDE4 که پاسخ های التهابی و ایمنی بدن را تنظیم می کند، نقش خود را ایفا می‌کند. اپرمیلاست با کاهش التهاب، به کاهش علائم مرتبط با مشکلاتی همچون درد مفاصل، تورم، و ضایعات پوستی کمک می کند.
این دارو بسته به شدت و نوع بیماری التهابی به صورت درمان تک دارویی یا همراه با سایر درمان ها تجویز می شود.
اپرمیلاست اثربخشی خود را در آزمایشات بالینی نشان داده است و به طور کلی به خوبی تحمل می شود که این مزیت آن را به گزینه ای ارزشمند برای بیماران مبتلا به اختلالات التهابی مزمن تبدیل می کند.

آپرمیلاست به نام تجاری اتزلا (Otezla) در بازار دارویی جهان معروف است و به صورت قرص خوراکی ۱۰٫ ۲۰٫ و ۳۰ میلیگرمی عرضه می گردد. در برند اتزلا، بسته ی داروی اپرمیلاست در بسته هایی ۱۴ و ۲۸ روزه برای شروع درمان نیز عرضه می‌شوند که به طور مثال در بسته ۱۴ روزه ۴قرص ۱۰ میلی‌گرمی، ۴ قرص ۲۰ میلی‌گرمی و ۱۹قرص ۳۰ میلی‌گرمی موجود است.

مکانیسم اثر

آپرمیلاست با مهار فسفودی استراز ۴(PDE4) مختص آدنوزین مونوفسفات حلقوی (cAMP)، منجر به افزایش سطح cAMP داخل سلولی و تنظیم واسطه های التهابی متعدد (به عنوان مثال کاهش بیان نیتریک اکساید سنتاز، TNF-α و اینترلوکین [IL]-23)، و همچنین افزایش IL-10)می‌گردد.

فارماکوکینتیک

متابولیسم: کبدی، عمدتاً توسط CYP3A4: مسیرهای جزئی شامل CYP1A2 و CYP2A6
جذب: بسیار خوب
اتصال به پروتئین: حدود ۶۸درصد
نیمه عمر حذف: ۶تا۹ ساعت
زمان رسیدن به پیک: ۲/۵ ساعت
دفع: ادرار(۵۸درصد؛ ۳درصد به صورت تغییر نیافته)؛ مدفوع (۳۹ درصد؛ ۷ درصد به صورت تغییرنیافته)

*فارماکوکینتیک این دارو با توجه به عملکرد کلیوی، سن وجنسیت بیمار می‌تواند متفاوت باشد:
‏-AUC و Cmax آپرمیلاست به ترتیب ۸۸% و ۴۲% در بیماران با نارسایی شدید کلیوی افزایش می‌یابد.
-مواجهه با آپرمیلاست در افراد مسن (۶۵ تا ۸۵ سال) حدود ۱۳ درصد در AUC و حدود ۶ درصد در Cmax بیشتر از افراد جوانتر (۱۸ تا ۵۵ سال) بوده است.
-میزان مواجهه با این دارو در زنان حدود ۳۱ درصد بیشتر و Cmax حدود ۸ درصد بیشتر از مردان بوده است.

منع مصرف

-سابقه حساسیت به اپرمیلاست یا هریک از اجزای فرمولاسیون
-بارداری و شیردهی( برچسب کانادا)

موارد احتیاط:
-بیماران با سابقه افسردگی و/یا افکار/رفتار خودکشی
-مشکلات کلیوی و CrCl <30
-خانم ها با امکان باروری
-افراد مسن( بالای ۶۵ سال)
-افراد مستعد کاهش وزن
-افراد مستعد عوارض گوارشی (اسهال و استفراغ)
-بیمار در معرض خطر افت فشار یا حجم خون

عوارض جانبی

عوارض شایع:
اسهال، تهوع، سردرد، کاهش وزن، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، استفراغ، دردشکمی، کمردرد، آرترالژی، خستگی، سوهاضمه، کاهش اشتها، نازوفارنژیت، بی‌خوابی، سردرد میگرنی، افزایش حرکات روده

عوارض جدی:
حساسیت مفرط، آنافیلاکسی، آنژیوادم، اسهال شدید، استفراغ شدید، افسردگی، افکار خودکشی

تداخلات دارویی

مکانیسم کلی تداخلات:
سوبسترای CYP3A4 (ماژور)؛ P-glycoprotein/ABCB1 ( مینور)

منع مصرف همزمان(کنترا اندیکه):
القاکنندگان قوی CYP3A4

افزایش اثرداروها توسط اپرمیلاست:
ریوسیگوات

داروهایی که سطح خونی اپرمیلاست را بالا می برند:
تداخل معناداری گزارش نگردیده است.

کاهش اثرات داروها توسط اپرمیلاست:
واکسن های کووید ۱۹

داروهایی که سطح اپرمیلاست را کاهش می دهند:
القاکنندگان CYP3A4 (متوسط تا قوی)، ایووسیدنیب، اردافیتینیب

تداخل با غذا:
با غذا تداخلی ندارد.

هشدار ها

-مواردی از اسهال شدید، تهوع و استفراغ گزارش شده است که معمولاً در چند هفته اول شروع درمان مشاهده می شود. توصیه می‌شود بیمارانی که بیشتر مستعد عوارض اسهال یا استفراغ هستند، تحت نظر قرار بگیرند.
-مواردی از واکنش های حساسیت مفرط (مانند آنافیلاکسی و آنژیوادم) گزارش شده است. در صورت بروز حساسیت مفرط، درمان با اپرمیلاست قطع گردد و درمان مناسب آغاز شود.

توصیه های دارویی

-شروع درمان با اپرمیلاست معمولاً با یک قرص ۱۰ میلی‌گرمی صبح‌ها در روز اول می‌باشد. سپس دوز دارو دارو به تدریج و به صورت زیر طی ۶ روز افزایش می یابد:
روز دوم ۱۰ میلی گرم دوبار در روز؛ روز سوم ۱۰ میلی‌گرم صبح و ۲۰ میلی‌گرم عصر؛ روز چهارم ۲۰ میلی‌گرم صبح و ۲۰ میلی‌گرم عصر؛ روز پنجم ۲۰ میلی‌گرم صبح و ۳۰ میلی‌گرم عصر؛ روز ششم و پس از آن، ۳۰ میلی گرم دو بار در روز
-در افراد با CrCl کمتر از ۳۰ شروع دارو با ۱۰ میلی گرم صبح ها به مدت سه روز می‌باشد و سپس به ۲۰ میلی گرم صبح در روز چهارم و پنجم و در نهایت ۳۰ میلی گرم صبح در روز شش و پس از آن می‌رسد.در واقع در افراد با نارسایی کلیوی شدید، از تجویز دوز عصر خودداری می‌ شود.
-این دارو با غذا تداخلی ندارد و می توان آن را قبل یا پس از غذا مصرف نمود.از خرد کردن، جویدن یا دونیم کردن قرص آپرمیلاست خودداری شود.
-وزن بیمار در مدت درمان با این دارو به صورت منظم و دوره ای پایش شود. در صورت کاهش وزن شدید بدون علت مشخص، قطع درمان با این دارو در نظر گرفته شود.
-وضعیت عملکرد کلیوی بیمار در مدت درمان، بررسی گردند.
-علائم و نشانه های تغییرات خلقی، افسردگی و افکار خودکشی در بیمار به دقت بررسی گردد.
-به بیماران/مراقبان آموزش داده شود هرگونه بدتر شدن علائم روانپزشکی را گزارش کنند و خطرات/مزایای ادامه درمان در چنین بیمارانی را در نظر گرفته شود.
-ترشح آپرمیلاست در شیر مادر مشخص نیست اما به توصیه کارخانه سازنده، تصمیم به شیردهی در طول درمان باید با توجه به خطر مواجهه نوزاد، فواید شیردهی برای نوزاد و مزایای درمان برای مادر گرفته شود. توصیه ای برای استفاده از آپرمیلاست در بیماران شیرده مبتلا به بیماری های روماتیسمی و اسکلتی عضلانی به دلیل کمبود اطلاعات در دسترس نیست. ورود این دارو به شیر مادر بر اساس وزن مولکولی ممکن و مورد انتظار می باشد.
-بر اساس داده های حاصل از مطالعات تولید مثل حیوانی، قرار گرفتن در معرض آپرمیلاست در رحم ممکن است باعث افزایش شکست بارداری شود. به توصیه کارخانه سازنده، لازم است برنامه ریزی برای بارداری و پیشگیری از بارداری برای زنان دارای پتانسیل باروری تحت درمان با این دارو در نظر گرفته شود.
-توصیه ای برای استفاده از آپرمیلاست در بیماران باردار مبتلا به بیماری های روماتیسمی و اسکلتی عضلانی به دلیل کمبود اطلاعات در دسترس نیست. انتقال دارو از طریق جفت بر اساس وزن مولکولی مورد انتظار می‌باشد.
-کراتین بیمار در شروع درمان اندازه گیری شود.
-در بیماران مسن (بیشتر از ۶۵ سال) و بیمارانی که داروهایی مصرف می کنند که ممکن است منجر به کاهش حجم یا افت فشار خون شود، با احتیاط مصرف شود. بهبود علائم با کاهش دوز یا قطع درمان مشاهده می شود. در صورت بروز علائم شدید، کاهش دوز یا توقف درمان در نظر گرفته شود.