سوفوسبوویر+لدیپاسویر

اطلاعات تخصصی

موارد مصرف

این فرآورده ترکیبی از دو داروی ضد ویروس است که در عفونت مزمن ناشی از ویروس هپاتیت C در بزرگسالان و کودکان بیشتر از ۱۲ سال استفاده می شود .
‎مصرف این دارو بصورت هر ۱۲ ساعت تا چندین هفته با توجه به ژنوتیپ ویروس و وضع کبدی و وخامت بیماری ادامه دارد.
‎فرم دارویی :
‎این دارو با نام تجاری Harvoni معروف است .
‎و به صورت قرص خوراکی 90/400 میلی گرم تولید شده است. (حاوی ۹۰ میلی گرم لدیپاسویر و ۴۰۰ میلی گرم سفوسبویر )

مکانیسم اثر

لدیپاسویر با مهار پروتئین غیر ساختاری -NS5A - 5A ، تکثیر ویروس را محدود می کند و سفوسبویر با مهار پروتئین غیر ساختاری 5BRNA وابسته به RNA پلی مراز -NS5A RdRp- به تکثیر ویروس خاتمه می دهد .
‎هر دو دارو اثر مستقیم بر روی ویروس HCV دارند.

فارماکوکینتیک

سفوسبویر به صورت پیش دارو ساخته می شود و در بدن به متابولیت فعال تبدیل می شود . متابولیسم آن ناشناخته است و عمده دفع آن از. راه ادرار می باشد و نیمه عمر پیش دارو ۰/۴ ساعت است اما نیمه عمر متابولیت فعال مشخص نمی باشد .
‎لدیپاسویر متابولیسم ناشناخته ای دارد ، عمده دفع آن از راه مدفوع می باشد و نیمه عمر آن ۴۷ ساعت می باشد .

عوارض جانبی

عوارض شایع (%10<):
قلبی عروقی: سردرد، خستگی
عصبی، عضلانی و اسکلتی: سستی
عوارض نسبتا شایع (%10-1):
گوارشی: تهوع، افزایش لیپاز سرم، اسهال
کبدی: افزایش بیلی روبین خون
سیستم عصبی: تحریک پذیری، بی خوابی، سرگیجه، افسردگی
عصبی، عضلانی و اسکلتی: درد عضلانی، افزایش کراتین کیناز سرم
تنفسی: سرفه، تنگی نفس

تداخلات دارویی

*مشخصات کلی تداخلات:
• جزء لدیپاسویر؛
- سوبسترای Pg-p
- مهارکننده BCRP
- مهارکننده P-gp (متوسط)
- حساس به pH معده (تداخل با داروهایی که pH معده را تغییر می‌دهند، بررسی شود.)
• در صورت مصرف داروهای ضددیابت، میزان قند خون پایش شود.
ریشه‌کنی ویروسی می‌تواند منجر به تغییر عملکرد کبدی شود و تغییر در کنترل سطح قند خون منجر به هیپوگلیسمی جدی و علامت‌دار می‌شود.
• جزء سوفوسبوویر؛
- سوبسترای Pg-p
- سوبسترای BCRP

• در صورت مصرف داروهای ضد دیابت میزان قند خون پایش شود.
ریشه‌کنی ویروسی می‌تواند منجر به تغییر عملکرد کبدی شود و تغییر در کنترل سطح قند خون منجر به هیپوگلیسمی جدی علامت‌دار می‌شود.
تداخلات رده X (پرهیز):
آمیودارون، آسوناپرویر، بیلاستین، الاگولیکس، الاگولیکس/ استرادیول/ نوراتیندرون، گرازوپرویر، لاسمیدیتان، مودافینیل، اکس‌کاربازپین، اوزانیمود، پازوپانیب، القاکننده‌های P-gp/ABCB1، فنوباربیتال، پریمیدون، روفناسین، ریفابوتین، ریفاپنتین، ریمگپنت، رزوواستاتین، سیمپرویر، تیپراناویر، توپوتکان، وین کریستین (لیپوزومال)، وکسیلاپرویر
کاهش اثرات داروها توسط سوفوسبوویر و لدیپاسویر:
تاکرولیموس (موضعی)، آنتاگونیست های ویتامین کا
کاهش اثرات سوفوسبوویر و لدیپاسویر توسط داروها:
آنتی‌اسیدها، آنتاگونیست های گیرنده H2 هیستامین، لوماکافتور و ایواکافتور، مودافینیل، اکس‌کاربازپین، القاکننده‌های P-gp/ABCB1، فنوباربیتال، پریمیدون، مهارکننده‌های پمپ پروتون، ریفابوتین، ریفاپنتین، تیپراناویر
افزایش اثرات داروها توسط سوفوسبوویر و لدیپاسویر:
آفاتینیب، آلیسکایرن، آلپلیسیب، آمیودارون، داروهای ضد دیابت، آسوناپرویر، آتورواستاتین، بتریکسابان، بیلاستین، سلیپرولول، کلادریبین، کلشی سین، دابیگاتران اتکسیلات، دوکسوروبیسین (متداول)، ادوکسابان، الاگولیکس، الاگولیکس/ استرادیول/ نوراتیندرون، اورولیموس، گرازوپرویر، لاروترکتینیب، لفامولین، نالدمدین، نالوکسگل، اوزانیمود، پازوپانیب، سوبستراهای P-gp/ABCB1، پروکالوپرید، رانولازین، روفناسین، ریفاکسیمین، رزوواستاتین، ریمگپنت، سیلودوسین، سیمپرویر، تالازوپاریب، تگاسرود، تنوفوویر آلافنامید، تنوفوویر دیسوپروکسیل فومارات، توپوتکان، آبروگپنت، ونتوکلاکس، وین کریستین (لیپوزومال)، وکسیلاپرویر
افزایش اثرات سوفوسبوویر و لدیپاسویر توسط داروها:
اردافیتینیب، لاسمیدیتان، لوماکافتور و ایواکافتور، مهارکننده‌های P-gp/ABCB1، رانولازین، سیمپرویر
تداخل با غذا:
ذکر نشده است.

هشدار ها

-در افرادی که همزمان مبتلا به HCV و HBV می باشد یا بیمارانی که ناقل HBV می باشند .
‎احتمال عود مجدد HBV و شعله ور شدن بیماری و وخامت و وضیعت کبدی وجود دارد لذا پیش از شروع همزمان و پس از قطع درمان با این دارو ، ابتدا بیمار را از نظر ابتلا به HBV بررسی نمایید و در صورت نیاز داروی ضد هپاتیت B را نیز شروع نمایید .
‎-کنترل HBsAg , Anti HBC در شروع درمان

توصیه های دارویی

در موارد زیر با احنیاط مصرف شود
‎-حساسیت به اجزای این فرآورده یا سایر داروهای ضد ویروس
‎-احتیاط در بیمارانی که ناقل HBV می باشند .
‎-احتیاط در بیمارانی که همزمان مبتلا به HBV و. HCV می باشند .
‎-احتیاط در افراد با نقص ایمنی و مبتلایان به بیماری های اعصاب و روان