لوپرامید

معرفی لوپرامید

لوپرامید دارویی ضد اسهال است که عمدتاً برای کنترل اسهال غیرعفونی به کار می‌رود. این دارو با کاهش حرکات روده و افزایش زمان تماس آب با دیواره‌های آن، باعث کاهش تعداد و شدت دفع‌های مایع می‌شود.
 

موارد مصرف لوپرامید 

• اسهال حاد: شامل اسهال مسافرتی یا ناشی از مصرف غذاهای آلوده.
• اسهال مزمن: به ویژه در بیماران مبتلا به سندرم روده تحریک‌پذیر (IBS-D) که اسهال مزمن و آزاردهنده دارند.
• بیماری‌های گوارشی همراه با افزایش حرکات روده: که در آن کنترل سریع علائم ضروری است.
   

موارد بالینی لوپرامید

در محیط‌های بالینی، لوپرامید به عنوان یک درمان اولیه برای کاهش علائم اسهال و بهبود وضعیت بیمار به کار می‌رود. این دارو در بیمارستان‌ها و مراکز اورژانسی برای مدیریت اسهال حاد و همچنین در بیماران مبتلا به IBS-D جهت کاهش ناراحتی‌های روزمره مورد استفاده قرار می‌گیرد.
 

اثربخشی و آمار لوپرامید

مطالعات بالینی نشان می‌دهند که لوپرامید می‌تواند تعداد دفعات دفع مایع را تا حدود 40-50٪ کاهش دهد. به عنوان مثال، در مقایسه با درمان‌های جایگزین، لوپرامید به عنوان یک داروی موثر برای تسکین سریع علائم اسهال شناخته شده است.
 

مقدار مصرف لوپرامید (به تفکیک نوع بیماری و رده سنی)

لوپرامید طبق دستورالعمل‌های بین‌المللی به این صورت مصرف می‌شود:

بزرگسالان:

• دوز اولیه: 2 میلی‌گرم پس از اولین دفع اسهال.
• دوز نگهدارنده: 2 میلی‌گرم پس از هر دفع اسهال.
• حداکثر دوز توصیه‌شده: 16 میلی‌گرم در روز.

کودکان:

• برای کودکان زیر 2 سال: مصرف لوپرامید منع شده است.
• برای کودکان بالای 2 سال: دوز معمولاً بر اساس وزن بدن (حدود 0.1 میلی‌گرم به ازای هر کیلوگرم وزن) تعیین می‌شود؛ با این حال، استفاده در این گروه سنی تحت نظر پزشک است.
   

خطرات مرتبط با مصرف طولانی‌مدت لوپرامید

• یبوست شدید: که در برخی بیماران مشاهده شده است.
• اختلالات الکترولیتی: ناشی از کاهش مایعات روده‌ای.
• خطرات قلبی: از جمله QT طولانی، به ویژه در صورت مصرف دوزهای بالاتر از توصیه.
• سوء مصرف: در برخی موارد، سوء استفاده از دارو برای کاهش علائم قطع اعتیاد اوپیوئیدی گزارش شده است.
   

مکانیسم اثر لوپرامید به زبان ساده

لوپرامید با اتصال به گیرنده‌های اوپیوئیدی در دیواره‌های روده عمل می‌کند. این اتصال باعث کاهش حرکات روده و افزایش جذب آب از روده می‌شود که در نتیجه دفع مایعات کاهش یافته و اسهال کنترل می‌گردد.
 

فارماکوکینتیک لوپرامید به زبان ساده

• جذب: پس از مصرف خوراکی، جذب لوپرامید نسبتاً محدود است.
• توزیع: به دلیل عبور ندادن از سد خون-مغز، اثرات مرکزی اوپیوئیدی ندارد.
• متابولیسم: عمدتاً در کبد متابولیزه می‌شود.
• دفع: به صورت عمده از طریق مدفوع دفع می‌شود.
   

عوارض جانبی لوپرامید براساس درصد و مدیریت آن‌ها

• یبوست: در حدود 5-10٪ بیماران؛ مدیریت با تنظیم دوز و مصرف مایعات کافی توصیه می‌شود.
• درد شکمی و نفخ: در حدود 3-5٪؛ با تنظیم دوز و در صورت لزوم مشاوره پزشکی قابل کنترل است.
• سرگیجه و خشکی دهان: گزارش شده که معمولاً خفیف هستند.
• در صورت بروز عوارض شدید، کاهش دوز یا توقف مصرف همراه با مشاوره پزشک ضروری است.
   

مکمل‌های تغذیه‌ای برای کاهش عوارض لوپرامید

اگرچه هیچ مکمل خاصی به‌طور مستقیم برای کاهش عوارض لوپرامید تایید نشده است، برخی توصیه‌های مکمل شامل موارد زیر است:

• پروبیوتیک‌ها: می‌توانند به بهبود تعادل میکروبی روده کمک کنند.
• الکترولیت‌ها و مایعات: حفظ تعادل آب و الکترولیت‌ها به پیشگیری از کم‌آبی کمک می‌کند.
• همواره استفاده از مکمل‌ها باید با مشورت پزشک انجام شود.
   

تداخلات دارویی لوپرامید

• داروهای مهارکننده P-glycoprotein: (مثلاً برخی آنتی‌بیوتیک‌ها یا ضدویروس‌ها) که ممکن است سطح لوپرامید را افزایش دهند.
• داروهای موجب QT طولانی: (مانند برخی آنتی‌اریتمی‌ها) که ترکیب با لوپرامید می‌تواند خطر عوارض قلبی را بالا ببرد.
• داروهای دیگر ضد اسهال یا داروهای اوپیوئیدی: که باید از نظر تداخل دارویی بررسی شوند.
   

تداخلات لوپرامید با غذا

مصرف لوپرامید همراه با وعده‌های غذایی سنگین ممکن است سرعت جذب را کمی تغییر دهد؛ اما این تغییر از نظر بالینی معمولاً تأثیر قابل‌توجهی ندارد.
 

باید و نبایدهای غذایی هنگام مصرف لوپرامید

بایدها:

• مصرف مایعات کافی
• رعایت رژیم غذایی ملایم و کم‌چرب

نبایدها:

• اجتناب از غذاهای تند، چرب یا بسیار فیبردار که ممکن است یبوست را تشدید کنند
   

منع مصرف لوپرامید در بیماری‌ها، بارداری، شیردهی و رده سنی

• بیماری‌های عفونی روده‌ای: به‌ویژه اسهال ناشی از عفونت‌های باکتریایی مانند Clostridium difficile.
• بیماری‌های التهابی روده: که ممکن است تشخیص و درمان متفاوتی نیاز داشته باشند.
• بچه‌های زیر 2 سال: استفاده از لوپرامید در این گروه سنی منع شده است.
• بارداری و شیردهی: مصرف باید تنها در صورت نیاز و تحت نظر پزشک انجام شود.
   

توصیه‌های دارویی لوپرامید

تشخیص دقیق علت اسهال پیش از مصرف:

• مشاوره با پزشک برای اطمینان از عدم وجود عفونت یا شرایط خطرناک دیگر

فراموشی مصرف:

• در شرایط عادی نیازی به جبران دوز وجود ندارد، مگر در مواقع بحرانی که باید با پزشک مشورت شود

بهترین زمان مصرف:

• بلافاصله پس از شروع علائم اسهال

زمان آغاز اثر و مدت اثر:

• معمولاً اثر لوپرامید از 1 تا 2 ساعت پس از مصرف آغاز شده و حدود 6-8 ساعت ادامه دارد

نحوه استفاده:

• بر اساس شکل دارویی (قرص، کپسول یا مایع) دستور مصرف متفاوتی دارد که باید طبق توصیه پزشک دنبال شود
   

نکات در خصوص شرایط نگهداری لوپرامید

برای حفظ کیفیت لوپرامید، توصیه می‌شود:

• دارو را در دمای اتاق (15-25 درجه سانتی‌گراد) نگهداری کنید
• از قرار دادن دارو در معرض رطوبت یا نور مستقیم آفتاب خودداری کنید

 

هشدارها درباره لوپرامید

• مصرف بیش از حد یا سوء استفاده می‌تواند منجر به عوارض جدی قلبی مانند QT طولانی شود.
• استفاده بدون نظارت پزشک در مصرف طولانی‌مدت ممکن است باعث یبوست شدید و سایر اختلالات گوارشی گردد.
• در موارد اسهال عفونی، استفاده از لوپرامید ممکن است علائم عفونت را مخفی کند و وضعیت را وخیم‌تر نماید.
   

اثر لوپرامید روی آزمایشات

لوپرامید به طور مستقیم تأثیر قابل‌توجهی بر نتایج آزمایشگاهی ندارد؛ اما در صورت بروز اختلالات الکترولیتی ناشی از استفاده طولانی‌مدت، ممکن است تغییراتی در نتایج آزمایش‌ها مشاهده شود.
 

میزان وابستگی یا اعتیاد به لوپرامید

در دوزهای توصیه‌شده، لوپرامید به دلیل عدم نفوذ به سیستم عصبی مرکزی، خطر وابستگی و اعتیاد بسیار کمی دارد؛ اما مصرف ناصحیح یا سوء استفاده (به ویژه دوزهای بالا) می‌تواند منجر به مشکلات جدی از جمله اعتیاد و عوارض قلبی شود.
 

مقایسه با داروهای مشابه لوپرامید

لوپرامید در مقایسه با سایر داروهای ضد اسهال مانند دیفنواکسلات/آتروپین ویژگی‌های زیر را دارد:

• اثرات مرکزی کمتر: به دلیل عدم نفوذ به سیستم عصبی مرکزی، خطر اعتیاد بسیار کمتر است.
• دسترسی بدون نسخه: به راحتی در داروخانه‌ها قابل تهیه است.
• ایمنی بالا در دوزهای درمانی: مصرف به میزان توصیه‌شده با عوارض جانبی قابل‌پذیر همراه است.
• در عین حال، در برخی شرایط خاص ممکن است داروهای دیگری با ویژگی‌های متفاوت مورد استفاده قرار گیرند.
   

سوالات متداول در خصوص لوپرامید

سوال: لوپرامید چیست و اساس عملکرد آن چگونه است؟

جواب: لوپرامید یک داروی ضد اسهال است که با فعال کردن گیرنده‌های اوپیوئیدی در دیواره‌های روده، حرکات روده‌ای را کاهش داده و زمان تماس آب با سطح روده را افزایش می‌دهد.

سوال: لوپرامید در کدام نوع اسهال‌ها تجویز می‌شود؟

جواب: لوپرامید عمدتاً برای اسهال‌های غیرعفونی مانند اسهال مسافرتی یا اسهال ناشی از عوامل غیر التهابی توصیه می‌شود.

سوال: زمان آغاز اثر لوپرامید پس از مصرف چقدر است؟

جواب: اثر لوپرامید معمولاً در عرض حدود 1 ساعت پس از مصرف شروع می‌شود، هرچند زمان دقیق می‌تواند در افراد مختلف متفاوت باشد.

سوال: چه مدت زمان اثر لوپرامید بر علائم اسهال باقی می‌ماند؟

جواب: اثر دارویی لوپرامید معمولاً بین 6 تا 8 ساعت پایدار است و به کنترل علائم در این بازه کمک می‌کند.

سوال: آیا لوپرامید در مقابله با اسهال عفونی توصیه می‌شود؟

جواب: لوپرامید در اسهال‌های عفونی و تهاجمی معمولاً منع مصرف دارد زیرا باعث احتباس عفونت در دستگاه گوارش می شود و می تواند خطرناک باشد

سوال: آیا لوپرامید در کودکان زیر 2 سال مجاز است؟

جواب: استفاده از لوپرامید در کودکان زیر 2 سال به دلیل خطر عوارض جدی ممنوع بوده و باید از داروهای جایگزین استفاده شود.

سوال: آیا لوپرامید به سیستم عصبی مرکزی نفوذ می‌کند؟

جواب: در دوزهای معمولی، لوپرامید به دلیل عدم نفوذ مؤثر به سد خون-مغز، تأثیر مستقیم بر سیستم عصبی مرکزی ندارد.

سوال: آیا لوپرامید می‌تواند باعث ایجاد وابستگی شود؟

جواب: در دوزهای درمانی، خطر وابستگی به لوپرامید بسیار پایین است زیرا دارو عمدتاً به صورت موضعی در روده عمل می‌کند.

سوال: آیا مصرف لوپرامید در بارداری ممنوع است ؟

جواب: در بارداری، استفاده از لوپرامید تنها در صورت نیاز و تحت نظارت پزشک مجاز بوده و باید نسبت به منافع و خطرات به دقت سنجیده شود.

سوال: آیا لوپرامید در دوره شیردهی ایمن است؟

جواب: استفاده از لوپرامید در دوره شیردهی باید با احتیاط انجام شود و تصمیم نهایی بر مبنای مشورت پزشک اتخاذ می‌شود.

سوال: در صورت مصرف بیش از حد لوپرامید چه علائمی مشاهده می‌شود؟

جواب: مصرف بیش از حد لوپرامید می‌تواند منجر به یبوست شدید، اختلالات الکترولیتی و در موارد نادر عوارض قلبی مانند آریتمی شود.

سوال: چه تفاوتی بین لوپرامید و داروهای ضد اسهال دیگر وجود دارد؟

جواب: در مقایسه با برخی داروهای دیگر، لوپرامید اثرات مرکزی کمتری دارد و به دلیل عدم نفوذ به مغز، از نظر وابستگی و عوارض جانبی ایمن‌تر محسوب می‌شود.

سوال: آیا لوپرامید می‌تواند در بیماران مبتلا به بیماری‌های مزمن گوارشی به عنوان درمان پشتیبان استفاده شود؟

جواب: در بیماران مبتلا به شرایط مزمن مانند سندرم روده تحریک‌پذیر، لوپرامید می‌تواند به عنوان درمان تکمیلی برای کنترل علائم اسهال به کار رود.

سوال: آیا استفاده از لوپرامید برای بیماران مبتلا به دیابت نیز ایمن است؟

جواب: در بیماران دیابتی، لوپرامید می‌تواند مصرف شود؛ با این حال، پایش دقیق وضعیت هیدراتاسیون و سطح قند خون ضروری است.

سوال: آیا لوپرامید می‌تواند در بیماران مبتلا به اختلالات قلبی استفاده شود؟

جواب: در بیماران با سابقه اختلالات قلبی یا خطر QT طولانی، استفاده از لوپرامید با احتیاط و تحت نظارت دقیق پزشک توصیه می‌شود.
 

اطلاعات تخصصی

موارد مصرف لوپرامید

1. اسهال حاد غیرعفونی

• لوپرامید به‌عنوان یک ضداسهال اوپیوئید غیر مرکزی، از طریق کاهش حرکات دودی روده و افزایش جذب آب و الکترولیت در روده عمل می‌کند.

اندیکاسیون:

• کنترل و کاهش اسهال حاد غیرعفونی (ناشی از تغییرات غذایی، استرس، مسافرت)
• مدیریت موقت اسهال ناشی از داروها (مانند برخی از آنتی‌بیوتیک‌ها و داروهای شیمی‌درمانی).
• محدودیت: نباید در موارد مشکوک به اسهال باکتریایی مهاجم یا عفونت ویروسی شدید استفاده شود.

۲. اسهال مزمن

• در بیمارانی که دچار اسهال مزمن عملکردی یا ناشی از بیماری‌های مزمن روده هستند، می‌توان از لوپرامید برای مدیریت علائم و بهبود کیفیت زندگی استفاده کرد.

اندیکاسیون:

• سندرم روده تحریک‌پذیر با اسهال (IBS-D) در بیمارانی که پاسخ ضعیفی به اصلاح رژیم غذایی و سایر درمان‌ها دارند.
• اسهال ناشی از سوءجذب صفراوی: در بیماران پس از برداشتن ایلئوم یا جراحی‌های روده‌ای مبتلا به اسهال می شوند

۳. اسهال مرتبط با مسافرت

• در اسهال مسافرتی خفیف تا متوسط که به علت تغییر در فلور طبیعی روده یا مسمومیت‌های غذایی ایجاد شده، لوپرامید می‌تواند دفعات دفع را کاهش داده و آب‌رسانی بدن را بهبود بخشد.

اندیکاسیون:

• در ترکیب با مایع‌درمانی خوراکی (ORS) برای کاهش علائم در موارد غیرتهاجمی.
• ممکن است به همراه آنتی‌بیوتیک‌های مناسب مانند سیپروفلوکساسین، آزیترومایسین یا ریفاکسیمین برای تسریع بهبود در موارد عفونی ملایم به‌کار رود.
• محدودیت: نباید در اسهال مسافرتی شدید با تب، خون در مدفوع یا عفونت با E. coli تولیدکننده شیگا توکسین (STEC) تجویز شود.

۴. اسهال مرتبط با شیمی‌درمانی

• برخی داروهای شیمی‌درمانی (مانند ایرینوتکان، فلوروراسیل، کپسیتابین) باعث اسهال شدید و کم‌آبی بدن می‌شوند که در این بیماران لوپرامید به‌عنوان خط اول درمان در نظر گرفته می‌شود.

اندیکاسیون:

• مدیریت اسهال ناشی از مهارکننده‌های تیروزین کیناز (TKI) و مهارکننده‌های ایمونوتراپی.
• پیشگیری از اسهال تأخیری ناشی از ایرینوتکان با دوزهای تنظیم‌شده.
• محدودیت: اگر اسهال شدید و مقاوم به درمان باشد، نیاز به مداخلات جایگزین دارد.

۵. کنترل اسهال در بیماران دارای ایلئوستومی یا کولوستومی

• بیماران دارای ایلئوستومی یا کولوستومی به دلیل افزایش سرعت عبور محتویات روده، مستعد دفع زیاد مایعات و الکترولیت‌ها هستند که می‌تواند منجر به عدم تعادل آب و الکترولیت شود.

اندیکاسیون:

• کاهش خروجی مایعات و کمک به افزایش قوام مدفوع در بیمارانی که دچار اسهال مزمن پس از جراحی هستند.
• مدیریت دفع مکرر و حجم زیاد مدفوع در بیماران با جراحی‌های روده‌ای و ایلئوستومی.
• محدودیت: در بیماران با مشکوک به انسداد روده یا تنگی آناتومیک منع مصرف دارد.

۶. اسهال ناشی از پرتودرمانی

• پرتودرمانی در نواحی شکمی و لگنی می‌تواند باعث انتروپاتی ناشی از تشعشع شود که منجر به اسهال شدید و سوءجذب خواهد شد.

اندیکاسیون:

• در بیماران تحت پرتودرمانی برای سرطان‌های شکم و لگن (مانند سرطان کولورکتال، سرطان رحم و پروستات) برای کاهش دفعات دفع مدفوع.
• محدودیت: در مواردی که اسهال با هماتوشزی (خون تازه در مدفوع) یا نکروز مخاطی همراه باشد، باید با احتیاط استفاده شود.

۷. اسهال در بیماران مبتلا به HIV/AIDS

• بیماران مبتلا به HIV/AIDS ممکن است دچار اسهال مزمن مرتبط با عفونت‌های فرصت‌طلب یا داروهای ضدرتروویروسی شوند که کیفیت زندگی آن‌ها را کاهش می‌دهد.

اندیکاسیون:

• مدیریت اسهال مرتبط با داروهای ART (مانند مهارکننده‌های اینگراز و مهارکننده‌های پروتئاز.
• کنترل اسهال مرتبط با سوءجذب و سوءتغذیه در بیماران HIV مثبت.
• محدودیت: باید از نظر وجود عفونت‌های فرصت‌طلب مانند کریپتوسپوریدیوز یا CMV کولیت بررسی شود.

مکانیسم اثر لوپرامید

۱. کلاس دارویی و ویژگی‌های کلی

• کلاس: آگونیست گیرنده‌های اوپیوئیدی محیطی
• اثر اصلی: کاهش حرکات روده و افزایش جذب مایعات
• نفوذ به CNS: نفوذ بسیار کم به سیستم عصبی مرکزی (CNS) به دلیل فعالیت پمپ P-glycoprotein در سد خونی مغزی (BBB)، که مانع اثرات اوپیوئیدی مرکزی آن می‌شود.
• متابولیسم: متابولیسم کبدی (CYP3A4 و CYP2C8)
• دفع: عمدتاً از طریق مدفوع، با حذف بسیار کم از طریق کلیه

۲. مکانیسم اثر در سطح سلولی و مولکولی

۲.۱. اثر بر گیرنده‌های اوپیوئیدی
لوپرامید یک آگونیست انتخابی گیرنده‌های μ-اوپیوئیدی در روده است.
فعال‌سازی این گیرنده‌ها در سلول‌های عصبی باعث:

• مهار آزادسازی استیل‌کولین و پروستاگلاندین‌ها
• کاهش فعالیت نورون‌های محرک عضلات صاف روده
• مهار تحرک دودی و حرکت موجی روده

۲.۲. افزایش زمان عبور محتویات روده

• مهار رفلکس‌های عصبی کولینرژیک و کاهش انقباضات دودی روده، باعث افزایش زمان عبور مدفوع در کولون می‌شود.
• این امر موجب افزایش فرصت جذب آب و الکترولیت‌ها و در نتیجه افزایش قوام مدفوع خواهد شد.

۲.۳. اثر بر ترشح مایعات روده‌ای
لوپرامید از طریق کاهش فعالیت سیکلاز آدنیلات منجر به:

• کاهش ترشح کلر (Cl⁻) و سدیم (Na⁺) به داخل لومن روده
• کاهش دفع مایعات و پیشگیری از دهیدراتاسیون

۳. مکانیسم عدم تأثیر بر CNS و عوارض سیستمیک کم

۳.۱. نقش پمپ پی-گلیکوپروتئین در سد خونی مغزی (BBB)

• لوپرامید توسط پمپ P-glycoprotein (ABCB1/MDR1) در سد خونی مغزی شناسایی شده و از ورود آن به CNS جلوگیری می‌شود.
• در نتیجه، برخلاف سایر آگونیست‌های اوپیوئیدی، لوپرامید فاقد اثرات ضد درد، سرخوشی یا دپرسیون تنفسی است.

۳.۲. مکانیسم محدود شدن اثرات سیستمیک

• متابولیسم کبدی قوی توسط CYP3A4 و CYP2C8 باعث می‌شود مقدار بسیار کمی از دارو به گردش خون سیستمیک برسد.
• فراهمی زیستی خوراکی کمتر از ۰.۳٪ است که باعث کاهش اثرات سیستمیک می‌شود.

۴. مکانیسم اثر در شرایط خاص بالینی

۴.۱. کنترل اسهال مزمن

• در آی بی اس –اسهالی و سایر انواع اسهال مزمن، با کاهش بیش‌فعالی عضلات صاف روده‌ای و کاهش ترشح الکترولیت‌ها، علائم بهبود می‌یابد.

۴.۲. مدیریت اسهال ناشی از شیمی‌درمانی

• لوپرامید از طریق کاهش التهاب و مهار مستقیم ترشح مایعات ناشی از ایرینوتکان، می‌تواند دفعات دفع را در بیماران سرطانی کاهش دهد.

۴.۳. کنترل دفع در بیماران دارای استومی

• کاهش سرعت عبور محتویات روده‌ای و کاهش حجم دفعی به بیماران دارای استومی کمک می‌کند.

5. مکانیسم سمیت لوپرامید در سوءمصرف یا دوز بالا

5.۱. سمیت قلبی در دوز بالا
لوپرامید در دوزهای بسیار بالا (> 60 mg/day) می‌تواند بلوک کانال‌های پتاسیمی (hERG K+ channels) ایجاد کند که باعث:

• طولانی شدن فاصله QT و آریتمی‌های تهدیدکننده زندگی
• برادی‌کاردی، سنکوپ و ایست قلبی

5.۲. سمیت CNS در افراد با نقص عملکرد پمپ پی گلیکوپروتئین
در بیماران با نقص عملکردی پی گلیکوپروتئین (مانند مصرف هم‌زمان داروهای مهارکننده‌های P-gp مانند وراپامیل، کتوکونازول، کوبی‌سیستات)، ممکن است باعث:

• افزایش غلظت پلاسمایی
• دپرسیون تنفسی، خواب‌آلودگی، سرگیجه

6. خلاصه مکانیسم اثر لوپرامید

• آگونیست گیرنده‌های μ-اوپیوئیدی محیطی → کاهش تحرک دودی و افزایش جذب مایعات
• افزایش زمان عبور محتویات روده → کاهش دفعات دفع مدفوع
• مهار ترشح کلر و سدیم → کاهش اسهال و پیشگیری از دهیدراتاسیون
• عدم اثر مرکزی به دلیل عملکرد P-glycoprotein → کاهش خطر اعتیاد و سرخوشی
• متابولیسم سریع کبدی (CYP3A4, CYP2C8) و دفع از طریق مدفوع → کاهش اثرات سیستمیک

فارماکوکینتیک لوپرامید

1. جذب

جذب خوراکی:

• حدود 40% از دوز خوراکی لوپرامید از دستگاه گوارش جذب می‌شود.
• با این حال، به دلیل متابولیسم عبور اول شدید در کبد، فراهمی زیستی سیستمیک بسیار کم است.
• زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی: حدود 2.5 تا 5 ساعت پس از مصرف خوراکی.
• تأثیر غذا بر جذب: مصرف همزمان با غذا تأثیر معنی‌داری بر میزان جذب ندارد اما ممکن است Tmax را اندکی افزایش دهد.

2. توزیع

حجم توزیع: 

• حدود 18 تا 25 لیتر بر کیلوگرم (نشان‌دهنده تمایل بالای دارو به بافت‌ها).

اتصال به پروتئین‌های پلاسما:

• بیش از 95% به پروتئین‌های پلاسما، عمدتاً آلبومین متصل می‌شود.
• اتصال بالا به پروتئین باعث کاهش انتشار سیستمیک و افزایش اثر لوپرامید در لومن روده‌ای می‌شود.

نفوذ به سد خونی-مغزی (BBB):

• در شرایط عادی، لوپرامید به‌سختی از سد خونی-مغزی عبور می‌کند به دلیل عملکرد P-glycoprotein (P-gp) در پمپ خروجی دارو از CNS.
• در صورت مصرف همزمان با مهارکننده‌های P-gp (مانند وراپامیل، کتوکونازول، کوئتیاپین)، سطح دارو در CNS افزایش یافته و خطر دپرسیون CNS و اثرات اوپیوئیدی افزایش می‌یابد.

3. متابولیسم

متابولیسم کبدی گسترده از طریق CYP450:

• متابولیزه شدن عمدتاً توسط CYP3A4 و CYP2C8 صورت می‌گیرد.
• متابولیت‌های تولیدشده عمدتاً غیر‌فعال هستند.

تأثیر مهارکننده‌ها و القاکننده‌های CYP:

• مهارکننده‌های قوی CYP3A4 (مانند کلاریترومایسین، اریترومایسین، و کتوکونازول) می‌توانند باعث افزایش سطح پلاسمایی لوپرامید و افزایش خطر عوارض جانبی قلبی و CNS شوند.
• القاکننده‌های CYP3A4 (مانند ریفامپین و کاربامازپین) می‌توانند کلیرانس دارو را افزایش داده و اثر ضد‌اسهالی آن را کاهش دهند.

4. حذف

نیمه‌عمر حذف (T1/2):

• 9 تا 14 ساعت (میانگین 10.8 ساعت در افراد سالم).
• در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی، نیمه‌عمر ممکن است افزایش یابد.

مسیرهای دفع:

• عمدتاً از طریق صفرا و مدفوع (حدود 80-90%)
• مقدار ناچیزی از طریق کلیه (حدود 1-2% به‌صورت داروی تغییر‌نیافته) دفع می‌شود.

کلیرانس

• کلیرانس دارو حدود30-40 لیتر در ساعت است.

تأثیر نارسایی کلیوی بر حذف دارو:

• به دلیل دفع ناچیز کلیوی، بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی نیاز به تنظیم دوز ندارند.

تأثیر نارسایی کبدی بر حذف دارو:

• در بیماران با نارسایی کبدی (Child-Pugh Class B یا C)، متابولیسم کاهش یافته و سطح پلاسمایی دارو افزایش می‌یابد.
• در این بیماران افزایش خطر اثرات CNS و سمیت قلبی (QT prolongation) مشاهده شده است.

نکات کلیدی فارماکوکینتیک لوپرامید

• جذب: 40% جذب گوارشی، فراهمی زیستی کم به دلیل متابولیسم عبور اول.
• توزیع: اتصال بیش از 95% به پروتئین‌های پلاسما، حجم توزیع بالا (18-25 لیتر/کیلوگرم).
• متابولیسم: متابولیسم کبدی گسترده از طریق CYP3A4 و CYP2C8، حساس به مهارکننده‌ها و القاکننده‌ها.
• دفع: عمدتاً از طریق مدفوع، نیمه‌عمر 9-14 ساعت.
• احتیاط‌ ها: افزایش سطح دارو در نارسایی کبدی، اما تنظیم دوز در بیماران کلیوی معمولاً لازم نیست.

توجه: مصرف بیش از حد لوپرامید می‌تواند خطر آریتمی بطنی و مرگ ناگهانی را افزایش دهد.

منع مصرف لوپرامید

حساسیت به لوپرامید یا اجزای فرمولاسیون

• در بیمارانی که سابقه واکنش‌های آلرژیک (از جمله ادرار، کهیر، تنگی نفس یا شوک آنافیلاکتیک) نسبت به لوپرامید یا هر یک از ترکیبات موجود در فرمولاسیون دارو داشته‌اند، مصرف آن ممنوع است. این واکنش‌ها می‌تواند تهدیدکننده حیات باشد.

کودکان زیر 2 سال

• لوپرامید به دلیل فارماکوکینتیک و حساسیت سیستم عصبی مرکزی در این گروه سنی، به‌طور مطلق در کودکان کمتر از 2 سال توصیه نمی‌شود. استفاده در این رده سنی با خطرات جدی مانند اختلال در عملکرد تنفسی همراه است.

اسهال تهاجمی عفونی (دیسنتری)

• در موارد اسهال ناشی از عفونت‌های تهاجمی (که معمولاً با وجود خون در مدفوع، تب بالا و درد شدید همراه است) استفاده از لوپرامید منع مصرف است؛ چرا که کاهش حرکت روده می‌تواند دفع عفونت و توکسین‌ها را به تأخیر اندازد و به وخامت وضعیت منجر شود.

کولیت اولسراتیو حاد

• در بیماران مبتلا به کولیت اولسراتیو حاد، استفاده از لوپرامید ممکن است به دلیل کاهش حرکت روده باعث افزایش ریسک عفونت‌های ثانویه و حتی توکسیک مگاکولون شود؛ بنابراین، این دارو در این شرایط منع مصرف دارد.

کولیت پسودوممبران

• در صورت تشخیص یا وجود شک به کولیت پسودوممبران (که غالباً ناشی از مصرف آنتی‌بیوتیک‌های وسیع‌الطیف است)، استفاده از لوپرامید می‌تواند وضعیت را بدتر کرده و باعث نگه‌داشتن توکسین‌ها در داخل روده شود.

انسداد روده یا مشکوک به انسداد

• در بیمارانی که نشانه‌های انسداد روده (مانند درد شدید شکمی، نفخ، عدم عبور گاز و مدفوع) مشاهده می‌شود، استفاده از لوپرامید می‌تواند حرکت روده را بیشتر کند و عوارض جدی مانند تشدید انسداد و عفونت‌های حاد را ایجاد نماید.

عوارض جانبی لوپرامید

۱. عوارض جانبی شایع (که در کمتر از ۱۰٪ بیماران مشاهده می‌شود):

یبوست

• درصد بروز: ۵٪-۱۰٪
• توضیح: به دلیل اثرات ضد انقباض روده‌ای لوپرامید، ممکن است یبوست در برخی بیماران ایجاد شود.

نفخ شکم

• درصد بروز: ۲٪-۴٪
• توضیح: احساس نفخ و فشار شکمی معمولاً در اثر کاهش تحرک روده و تجمع گازها ایجاد می‌شود.

تهوع

• درصد بروز: ۲٪-۳٪
• توضیح: ممکن است در بیماران مبتلا به اسهال شدید که به درمان با لوپرامید پاسخ داده‌اند، تهوع مشاهده شود.

درد شکمی

• درصد بروز: ۲٪-۳٪
• توضیح: معمولاً این درد به صورت غیر اختصاصی و معمولاً به دلیل تغییر در حرکات روده ایجاد می‌شود.

۲. عوارض جانبی غیر شایع (که در کمتر از ۲٪ بیماران مشاهده می‌شود):

سرگیجه

• درصد بروز: ۱٪-۲٪
• توضیح: سرگیجه ممکن است به ویژه در دوزهای بالاتر یا در بیماران دارای مشکلات قلبی مشاهده شود.

خواب‌آلودگی

• درصد بروز: ۱٪-۲٪
• توضیح: اگرچه لوپرامید به طور عمده اثرات مرکزی ندارد، در برخی افراد می‌تواند باعث خواب‌آلودگی شود، به ویژه در مواردی که دوزهای بالاتر مصرف شده است.

خشکی دهان

• درصد بروز: ۱٪-۲٪
• توضیح: خشکی دهان ممکن است در اثر کاهش ترشح بزاق در برخی بیماران به دلیل اثرات سیستمیک لوپرامید ایجاد شود.

آریتمی

• درصد بروز: کمتر از ۱٪
• توضیح: در دوزهای بالا، لوپرامید می‌تواند منجر به آریتمی‌های قلبی شود که معمولاً در اثر سمیت دارویی ایجاد می‌گردد. این عارضه معمولاً در بیماران با دوزهای بسیار بالا مشاهده می‌شود.

۳. عوارض جانبی جدی (که نیاز به مراقبت فوری دارند):

آریتمی‌های قلبی

• درصد بروز: کمتر از ۰.۱٪
• توضیح: در دوزهای بالا، لوپرامید می‌تواند منجر به طولانی شدن فاصله QT و آریتمی‌های خطرناک مانند Torsades de Pointes (TdP) شود. این عارضه بیشتر در بیمارانی با مشکلات زمینه‌ای قلبی یا در اثر مصرف هم‌زمان با داروهای مهارکننده P-gp رخ می‌دهد.
• یادآوری: مصرف دوزهای بالای لوپرامید می‌تواند منجر به سمیت قلبی و مشکلات جدی تنفسی گردد.

تنگی نفس و دپرسیون تنفسی

• درصد بروز: کمتر از ۰.۱٪
• توضیح: در صورت مصرف دوزهای زیاد یا در افراد با نقص عملکرد P-glycoprotein (P-gp) که قادر به متابولیزه کردن دارو نیستند، ممکن است مشکلات تنفسی جدی رخ دهد. این عارضه در کسانی که داروهای مهارکننده P-gp مصرف می‌کنند، بیشتر شایع است.

اسهال خونی و عفونت روده‌ای

• درصد بروز: کمتر از ۰.۱٪
• توضیح: در برخی موارد نادر، لوپرامید می‌تواند منجر به عفونت‌های روده‌ای با علائمی مانند اسهال خونی شود، که ممکن است در بیمارانی که عفونت روده‌ای دارند و لوپرامید مصرف می‌کنند، بیشتر مشاهده شود. در این صورت، مصرف لوپرامید باید قطع شود.

۴. عوارض جانبی نادر (که در برخی گزارش‌های بالینی ذکر شده‌اند):

اختلالات هورمونی

• درصد بروز: کمتر از ۰.۱٪
• توضیح: در برخی موارد نادر، لوپرامید می‌تواند باعث اختلالات هورمونی مانند هیپوگنادیسم (Hypogonadism) در دوزهای بسیار بالا شود. این عارضه معمولاً در سوءمصرف‌های طولانی‌مدت مشاهده می‌شود.

افزایش آنزیم‌های کبدی

• درصد بروز: کمتر از ۰.۱٪
• توضیح: مصرف طولانی‌مدت و دوزهای بالا ممکن است منجر به افزایش آنزیم‌های کبدی و اختلالات کبدی موقت شود.

واکنش‌های آلرژیک

• درصد بروز: کمتر از ۰.۱٪
• توضیح: واکنش‌های آلرژیک مانند خارش، کهیر و ادم در برخی افراد نادر گزارش شده است.

۵. عوارض جانبی مرتبط با سوءمصرف و دوز بالا:

سمیت مغزی

• درصد بروز: در دوزهای بسیار بالا (بیش از ۶۰ میلی‌گرم در روز)
• توضیح: در بیماران با سوءمصرف، لوپرامید می‌تواند باعث اختلالات CNS از جمله خواب‌آلودگی شدید، سرگیجه و گیجی شود.

کاهش سطح هوشیاری و کما

• درصد بروز: کمتر از ۰.۱٪
• توضیح: در موارد شدید سوءمصرف یا در بیماران با نقص عملکرد P-gp، می‌تواند منجر به کاهش سطح هوشیاری و کما شود.

۶. خلاصه عوارض جانبی لوپرامید:

• شایع: یبوست، نفخ، تهوع، درد شکمی
• غیرشایع: سرگیجه، خواب‌آلودگی، خشکی دهان، آریتمی
• جدی: آریتمی‌های قلبی، تنگی نفس، اسهال خونی
• نادری: اختلالات هورمونی، افزایش آنزیم‌های کبدی، واکنش‌های آلرژیک
• سوءمصرف: سمیت CNS، کما
• توجه: عوارض جانبی در دوزهای درمانی معمولی نادر هستند و بیشتر در دوزهای بالا یا سوءمصرف دیده می‌شوند.

تداخلات دارویی لوپرامید

لوپرامید از طریق متابولیسم کبدی (CYP3A4 و CYP2C8)، پمپ خروجی P-gp، و اثرات بر کانال‌های یونی قلبی می‌تواند با داروهای متعددی تداخل داشته باشد. تداخلات به چهار دسته تقسیم می‌شوند:

1. مهارکننده‌های آنزیم‌های متابولیزه‌کننده (افزایش غلظت لوپرامید)
2. القاکننده‌های آنزیمی (کاهش اثر لوپرامید)
3. مهارکننده‌های پروتئین P-gp (افزایش عبور به مغز و سمیت)
4. داروهای افزایش‌دهنده فاصله QT (خطر آریتمی)

1. تداخل با مهارکننده‌های CYP3A4 و CYP2C8

• نوع تداخل: افزایش سطح پلاسمایی لوپرامید، افزایش خطر اثرات بر مغز و قلب

داروهای مهارکننده قوی CYP3A4:

• کتوکونازول، ایتراکونازول، فلوکونازول (ضدقارچ‌ها)
• ریتوناویر، لوپیناویر (ضدویروس‌های اچ‌آی‌وی)
• کلاریترومایسین، اریترومایسین (آنتی‌بیوتیک‌های ماکرولیدی)
• وراپامیل، دیلتازم (مسدودکننده‌های کانال کلسیم)

داروهای مهارکننده CYP2C8:

• جم‌فیبروزیل (کاهنده چربی خون)

نتیجه: افزایش خطر سرکوب سیستم عصبی مرکزی، خواب‌آلودگی، کندی ضربان قلب و آریتمی بطنی.

2. تداخل با القاکننده‌های CYP3A4 و CYP2C8

• نوع تداخل: کاهش سطح لوپرامید و کاهش اثر ضداسهالی

داروهای القاکننده CYP3A4 و CYP2C8:

• ریفامپین (آنتی‌بیوتیک ضدسل)
• کاربامازپین، فنوباربیتال، فنی‌توئین (ضدصرع‌ها)
• علف چای (مکمل گیاهی - سنت جان ورت)

نتیجه: این داروها باعث کاهش اثر لوپرامید در کنترل اسهال، افزایش خطر کم‌آبی بدن می شوند

3. داخل با مهارکننده‌های پی-گلیکوپروتئین

داروهای مهارکننده P-gp:

• کتوکونازول، ایتراکونازول (ضدقارچ‌ها)
• آمیودارون، کینیدین (ضدآریتمی‌ها)
• وراپامیل، دیلتازم (مسدودکننده‌های کانال کلسیم)
• سیکلوسپورین، تاکرولیموس (سرکوب‌کننده‌های سیستم ایمنی)
• کوئتیاپین، ریتوناویر، لوپیناویر (ضدویروس و ضدروان‌پریشی)

نتیجه: افزایش خطر خواب‌آلودگی شدید، سرکوب تنفسی، و سمیت عصبی.

4. تداخل با داروهای افزایش‌دهنده فاصله QT و ضدآریتمی‌ها

• نوع تداخل: افزایش خطر آریتمی و ایست قلبی

داروهای افزایش‌دهنده فاصله QT:

• آمیودارون، سوتالول، دوفتیلید (ضدآریتمی‌ها)
• هالوپریدول، کلرپرومازین، تیوریدازین (داروهای ضدروان‌پریشی)
• اریترومایسین، کلاریترومایسین (ماکرولیدها)
• لووفلوکساسین، موکسی فلوکساسین (کینولون‌ها)
• متادون، بوپرنورفین (ضد دردهای مخدر)

نتیجه: افزایش خطر آریتمی‌های کشنده و ایست قلبی (بخصوص در دوزهای بالا).

سایر تداخلات مهم

داروهای مخدر (مورفین، کدئین، فنتانیل):

• افزایش خطر یبوست شدید و ایلئوس فلجی
• افزایش خطر سرکوب تنفسی

داروهای آنتی‌کولینرژیک (آتروپین، اسکوپولامین، اکسی‌بوتینین):

• تشدید یبوست، احتباس ادراری، و ایلئوس

داروهای ضدالتهابی غیراستروئیدی (ایبوپروفن، ناپروکسن، دیکلوفناک):

• افزایش خطر آسیب به دستگاه گوارش و کولیت توکسیک

مهارکننده‌های مونوآمین‌اکسیداز (فنلزین، ترانیل سیپرومین، سلژیلین):

• افزایش خطر افزایش فشار خون شدید

هشدار ها لوپرامید

1. هشدارهای مرتبط با سیستم گوارشی

منع مصرف در کولیت اولسراتیو شدید:

• ممکن است خطر مگاکولون سمی را افزایش دهد.

ممنوعیت مصرف در اسهال خونی یا ناشی از عفونت‌های باکتریایی:

• در مواردی که اسهال با تب بالا، وجود خون در مدفوع، یا Clostridioides difficile (C. diff) همراه است، نباید تجویز شود، زیرا ممکن است منجر به احتباس توکسین‌ها و تشدید عفونت شود.

خطرانسداد ایلئوس فلجی:

• به‌ویژه در کودکان و بیماران مسن که تحرک روده‌ای کاهش یافته است.

عدم استفاده طولانی‌مدت بدون بررسی علت اسهال:

• در صورتی که اسهال بیش از 48 ساعت ادامه یافت، بررسی‌های لازم جهت تشخیص علت اصلی انجام شود.

2. هشدارهای قلبی و الکتروفیزیولوژیک

افزایش خطر طولانی شدن فاصله QT و آریتمی‌های بطنی:

• دوزهای بالا (>16 میلی‌گرم در روز) خطر طولانی شدن QT وجود دارد
• مواردی از ایست قلبی و مرگ ناگهانی ناشی از مصرف بیش‌ازحد گزارش شده است.

تداخل با داروهای مهارکننده P-glycoprotein و CYP3A4:

• مهارکننده‌های قوی P-gp مانند اریترومایسین، کلاریترومایسین، و کتوکونازول می‌توانند سطح پلاسمایی لوپرامید را افزایش داده و خطر عوارض قلبی را بیشتر کنند.

3. هشدارهای مرتبط با سیستم عصبی

خطر خواب‌آلودگی و سرگیجه:

• به‌ویژه در بیماران مسن یا دارای نقص کبدی که کلیرانس دارو کاهش می‌یابد.

اثر اوپیوئیدی در مصرف دوزهای بالا:

• در دوزهای بالا، لوپرامید می‌تواند از سد خونی-مغزی عبور کرده و منجر به دپرسیون CNS، سرخوشی، و وابستگی خفیف شود.

4. هشدارهای مرتبط با سیستم کبدی و کلیوی

احتیاط در بیماران مبتلا به نقص عملکرد کبدی:

• متابولیسم لوپرامید وابسته به CYP3A4 است؛ در بیماران کبدی، سطح دارو افزایش یافته و خطر سمیت عصبی و قلبی بیشتر می‌شود.

احتیاط در بیماران کلیوی:

• در بیماران با نارسایی کلیوی شدید، نیمه‌عمر دارو ممکن است افزایش یابد.

5. هشدارهای مرتبط با مصرف در کودکان

منع مصرف در کودکان زیر 2 سال:

• خطر فلج ایلئوس، انسداد روده، و دپرسیون تنفسی به دلیل حساسیت بالاتر سیستم عصبی و گوارشی.

احتیاط در کودکان 2 تا 6 سال:

• فقط تحت نظارت دقیق پزشک و با دوز حداقل.

توصیه های دارویی لوپرامید

1. توصیه‌های مهم برای پزشک

شروع درمان با کمترین دوز ممکن:

• دوز اولیه: 4 میلی‌گرم، سپس 2 میلی‌گرم پس از هر بار دفع مدفوع آبکی (حداکثر 16 میلی‌گرم در روز)
• در نارسایی کبدی، دوز باید کاهش یابد.

پایش بیماران با بیماری‌های قلبی:

• در بیماران دارای سابقه QT طولانی، آریتمی، یا مصرف داروهای مهارکننده CYP3A4، ECG پایش شود.

جلوگیری از سوءمصرف:

• در بیمارانی که سابقه سوءمصرف مواد دارند، خطر مصرف دوز بالا جهت اثرات اوپیوئیدی وجود دارد.

2. توصیه‌های مهم برای بیمار

علائم خطر برای مراجعه فوری به پزشک:

• درد شکمی شدید یا متورم شدن شکم
• ضربان قلب نامنظم یا سریع
• سرگیجه شدید یا از حال رفتن
• تنگی نفس یا تغییرات در سطح هوشیاری

جمع‌بندی مهم:

• لوپرامید یک داروی مؤثر برای کنترل اسهال است اما باید با احتیاط مصرف شود.
• دوز بالا می‌تواند باعث آریتمی‌های خطرناک و مرگ شود.
• در کودکان زیر 2 سال و بیماران مبتلا به کولیت التهابی شدید ممنوع است.
• در صورت ادامه اسهال بیش از 48 ساعت، مصرف دارو متوقف و بیمار ارزیابی شود.