آملودیپین+بیزوپرولول

اطلاعات تخصصی

موارد مصرف

ترکیب دو دارو برای کنترل فشار خون بالا با دو مکانیسم مختلف

مکانیسم اثر

آملودیپین:
بدون تغییر غلظت کلسیم سرم، هجوم یون های کلسیم خارج سلولی از طریق غشای سلول های میوکارد و سلول های ماهیچه صاف عروف را مهار می کند که منجر به مهار انقباض عضلات صاف قلبی و عروقی می شود و در نتیجه شریان های کرونر اصلی و سیستمیک را گشاد می کند.
آملودیپین همچنین اکسیژن رسانی به میوکارد را در بیماران مبتلا به آنرژین وازواسپاستیک افزایش می دهد.

بیزوپرولول:
پاسخ به محرک بتا آدرنرژیک را مسدود می کند. در دوز های پایین برای گیرنده بتا-1 کاردیوسلکتیو است و در دوز های زیر 20میلی گرم تقریبا هیچ اثری روی گیرنده های بتا-2 ندارد.

فارماکوکینتیک

آملودیپین:
جذب
فراهم زیستی: 90-64%
شروع اثر: 96-24 ساعت
طول اثر ضد فشار خون: 24 ساعت
زمان پیک غلظت پلاسمایی: 12-6 ساعت
سطح پلاسمایی حالت پایدار بعد از 7-8 روز متوالی حاصل می شود.
توزیع
اتصال به پروتئین: 98-93%
حجم توزیع: 21L/Kg
متابولیسم
متابولیسم: به طور گسترده توسط CYP3A4 در کبد
متابولیت ها: آنالوگ پیریدین (غیر فعال)
حذف
نیمه عمر: 50-30 ساعت
دفع: ادراری (10% داروی اصلی و 60% متابولیت های غیر فعال)

بیزوپرولول:
نیمه عمر در عملکرد طبیعی کلیه ها: 12-9 ساعت
نیمه عمر در GFR>40 ml/min: 36-27 ساعت
نیمه عمر در سیروز کبدی: 22-8 ساعت
زمان پیک غلظت پلاسمایی: 4-2 ساعت
فراهم زیستی: 80%
شروع اثر: 2-1 ساعت
متابولیسم: کبدی
اتصال پروتئین: 30%
دفع: کلیوی 50%، مدفوع کمتر از 2%

عوارض جانبی

آملودیپین
بالای 10%: ادم
1-10%: سردرد، خستگی، تپش قلب، سرگیجه، حالت تهوع، گرگرفتگی، درد شکمی، خواب آلودگی، آستنی، خارش، بثورات پوستی، گرفتگی عضلات، اختلال عملکرد جنسی آقایان

کمتر از 1%:
مشکلات قلبی عروقی: آریتمی، برادی کاردی، درد قفسه سینه، ایسکمی محیطی، سنکوپ، تاکی کاردی و اسکولیت
سیستم عصبی مرکزی و محیطی: هیپواستزی، نوروپاتی محیطی، پاراستزی، لرزش، سرگیجه
دستگاه گوارش: بی اشتهایی، یبوست، دیسفاژی، اسهال، نفخ شکم، پانکراتیت، استفراغ، هایپرپلازی لثه
کلی: واکنش آلرژیک، آستنی، کمردرد، گرگرفتگی، بی حالی، درد، تشنج، افزایش وزن، کاهش وزن
سیستم اسکلتی عضلانی: آرترالژی، آرتروز، گرفتگی عضلات، میالژی
روانپزشکی: اختلال در عملکرد جنسی (زن و مزد)، بی خوابی، عصبی بودن، افسردگی، رویا های غیر عادی، اضطراب
دستگاه تنفسی: تنگی نفس، اپیستاکسی
پوست و ضمائم: آنژیوادم، اریتم مولتی فرم، خارش، راش، بثورات اریتماتوز، راش، ماکولوپاپولار
حواس خاص: بینایی غیر طبیعی، ورم ملتحمه، دوبینی، درد چشم، وزوز گوش
دستگاه ادراری: تکرر ادرار، اختلال در دفع ادرار، شب ادراری
سیستم اعصاب خود مختار: خشکی دهان، افزایش تعریق
متابولیک و تغذیه: هایپرگلایسمی، تشنگی
خونی: لکوپنی، پورپورا، ترومبوسیتوپنی
عوارض تعریف نشده: ادم ریوی که بیشتر در بیماران نارسایی قلبی دیده می شود.

بیزوپرولول
1-10%: بی خوابی، سرگیجه، برادی آریتمی، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، اسهال، رینیت، آرترالژی، سرفه، تنگی نفس، حالت تهوع، فارنژیت، سینوزیت، استفراغ

کمتر از 1%: اندام های سرد، فشار خون بالا، افسردگی، سوء هاضمه، برونکواسپاسم

عوراض تعریف نشده: تشدید CHF، کاهش HDL، هایپرتری گلیسیریدمی، پوشش علایم هیپوگلیسمی، کاهش تحمل وزن، پدیده رینود، احتمال افزایش سطح تری گلیسیرید و مقاومت به انسولین

تداخلات دارویی

آملودیپین:
جدی و نیاز به تغییر دارو: آبامتاپیر، کلرامفنیکل، کلروکین، کنی واپتان، دیلتیازم، انزالوتاماید، فکسینیدازول، ایدلالیزیب، ایووسیدنیب، لوفکسیدین، لونافرنیب، نیفدیپین، سیمواستاتین، وکسلوتور

نیاز به پایش دقیق: آسبوتولول، آلدسلوکین، آلفوزوسین، آمیفوستین، آسناپین، آتنولول، اتوژپانت، آوانافیل، آوپریتینیب، اکسیتینیب، بلزوتیفان، بتاکسولول، بیزوپرولول، بوسنتان، برتیلیوم، بوتاباربیتال، بوتالبیتال، استات کلسیم، کربنات کلسیم، کلرید کلسیم، سیترات کلسیم، گلوکونات کلسیم، کاربامازپین، کاربی دوپا، کارودیلول، سلیپرولول، سنوبامات، سرتینیب، کلاریترومایسین، کلویدیپین، کوبیسیستات، کریزوتینیب، سیکلوسپورین، دابرافنیب، داروناویر، دفراسیروکس، دی کلر فنامید، دیلتیازم، دوکسازوسین، دروندارون، افاویرنز، الاگولیکس، الویتگراویر/ کوبیسیستات/ امتریسیتابین/ تنوفوویر، انکورافینیب، پایه اریترومایسین، اریترومایسین اتیل سوکسینات، اریترومایسین لاکتوبیونات، اریترومایسین استئارات، اسلی کاربازپین استات، اسمولول، فدراتینیب، فلودیپین، فینرنون، فلیبانسرین، فلوکونازول، فوزامپرناویر، فس فنایتوئین، گریزئوفولوین، ایلوپریدون، سولفات ایساووکونازونیوم، ایسرادیپین، ایسترادفیلین، ایتراکونازول، کتوکونازول، لابتالول، لمبورکسانت، لناکاپاویر، لسینوراد، لترموویر، لوودوپا، لووکتوکنازول، لومیتاپید، لوپیناویر، لورلاتینیب، لورازیدون، مکمل منیزیم، ماراویروک، مفلوکین، متفورمین، متیل فنیدات، میدازولام داخل بینی، میفپریستون، میتونان، موکسی سیلیت، نادولول، نبیولول، نفازودون، نویراپین، نیکاردیپین، نیفدیپین، نیلوتینیب، نیرماترلویر، نیرماترلویر/ریتوناویر، نیولدیپین، نیتروگلیسیرین رکتال، نیتروگلیسیرین زیر زبانی، نیتروپروساید سدیم، داساپوویر/پاریتاپریویر/ریتوناویر/داسابوویر، پنبوتولول، پنتوباربیتال، فنوباربیتال، فنوکسی بنزامین، فنتولامین، فنی توئین، پیندولول، پوزاکونازول، پرازوسین، پوزاکونازول، پرازوسین، پریمیدون، پروپرانولول، ریبوسیکلیب، ریفابوتین، ریفامپین، ریفاپنتین، ریتوناویر، روکاپاریب، ساکویناویر، سیلودوسین، سولفات سدیم/سولفات پتاسیم/کلرید پتاسیم، سولفات سدیم/ سولفات پتاسیم/ سولفات منیزیم، سوتالول، مخمر سنت جان، استریپنتول، تاکرولیموس، تادالافیل، تازمتوستات، تکوویریمات، تمسیرولیموس، ترازوسین، تیمولول، تینیدازول، تیپراناویر، تری منیزیم سیترات بی آب، وراپامیل، وریکونازول، زیپامید.

خفیف: استازولاماید، آگریمونی، آموباربیتال، آناستروزول، آپرپیتانت، آرمودافینیل، آرتمتر/ فومفانترین، آتازاناویر، آتراکوریوم، بریمونیدین، سیساتراکوریوم، ابریشم ذرت، سیکلوفسفاماید، داساتینیب، دگزامتازون، DHEA گیاهی، اتراویرین، فو-تی، فورسکولین، فوزاپریپینات، گریپ فروت، عیدروکورتیزون، سم اینکوبوتولینوم، لاروتریکتینیب، لیتیوم، میتاکه، متی پرانولول، نلفیناویر، اکتاکوزانول، سم اونابوتولینوم، اکس کاربازپین، پانکورونیوم، پورفیمر، کینوپریستین/ دالفوپریستین، راپاکورونیوم، ریشی، روکورونیوم، روفینامید، روکسولیتینیب، روکسولیتینیب موضعی، سکوباربیتال، shepherd's purse، سوکسینیل کولین، تیزانیدین، تروپروستینیل، وکورونیوم، ورتپورفین.

بیزوپرولول
جدی و نیاز به تغییر دارو: آسبوتولول، آتنولول، بتاکسولول، کارودیلول، سلیپرولول، کلونیدین، دیگوکسین، دیلتیازم، اسمولول، فکس فنیدازول، لابتالول، لوفکسیدین، ماوکامتن، متوپرولول، نادولول، نبیولول، پنبوتولول، پیندولول، پروپرانولول، ریواستیگمین، سوتالول، تیمولول، وراپامیل

نیاز به پایش دقیق: آسبوتولول، آسکلوفناک، آسمتاسین، آلبوترول، آلدسلوکین، آلفوزوسین، هیدروکسید آلومینیوم، آمیفوستین، آمیلوراید، آمیودارون، آملودیپین، آموباربیتال، آرفورموترول، آسناپین، آسپرین، آسپرین رکتال، آسپرین / اسید سیتریک / بی کربنات سدیم، آتازاناویر، آتنولول، آوانافیل، بندروفلومتیازید، بتاکسولول، بیسموت ساب سالیسیلات، برتیلیوم، بومتانید، بوتاباربیتال، بوتالبیتال، استات کلسیم، کربنات کلسیم، کلرید کلسیم، سیترات کلسیم، گلوکونات کلسیم، کاندسارتان، کاربنوکسولون، کاربیدوپا، کارودیلول، سلکوکسیب، سلیپرولول، کلروتیازید، کلرتالیدون، کولین منیزیم تری سالیسیلات، کلویدیپین، کلونیدین، سیکلوپنتیازید، داسی گلوکاگون، دسفلوران، دی کلرفنامید، دیکلوفناک، دیفلونیزال، دیگوکسین، دیلتیازم، دوبوتامین، دوپکسامین، دوکسازوسین، دروسپیرنون، افدرین، اپی نفرین، راسمیک اپی نفرین، eprosartan، اسمولول، اسید اتاکرینیک، اتر، اتودولاک، etomidate، فلودیپین، فنبوفن، فنوپروفن، فینگولیمود، فلوربیپروفن، فرموترول، فوروزماید، جنتامایسین، گلوکاگون، گلوکاگون داخل بینی، هیدرالازین، هیدروکلروتیازید، ایبوپروفن، ایبوپروفن IV، ایندکاترول، استنشاقی، اینداپامید، ایندومتاسین، انسولین دگلودک، انسولین دگلودک/انسولین آسپارت، انسولین استنشاق شده، یدیکسانول، ایربسارتان، ایزوپروترنول، ایسرادیپین، ایوابرادین، کتامین، کتوپروفن، کتورولاک، کتورولاک داخل بینی، لابتالول، لاسمیدیتان، لوالبوترول، لوودوپا، لورنوکسیکام، لوزارتان، لورازیدون، ماراویروک، مکلوفنامات، مفنامیک اسید، مفلوکین، ملوکسیکام، متاپروترنول، متیکلوتیازید، متولازون، متوپرولول، موکسی سیلیت، نابومتون، نادولول، ناپروکسن، نبیولول، نیکاردیپین، نیفدیپین، نیمودیپین، نیولدیپین، نیتروگلیسیرین رکتال، نوراپی نفرین، اولمزارتان، اگزاپروزین، کسی متازولین موضعی، پارکوکسیب، patiromer، پنبوتولول، پنتوباربیتال، فنوباربیتال، فنوکسی بنزامین، فنتولامین، پیندولول، پیربوترول، پیروکسیکام، ponesimod، اسید فسفات پتاسیم، کلرید پتاسیم، سیترات پتاسیم، پرازوسین، پریمیدون، پروپوفول، پروپرانولول، ساکوبیتریل/والزارتان، سالیسیلات ها (غیر آسا)، سالمترول، سالسالات، ساکویناویر، سکوباربیتال، سووفلوران، سیلدنافیل، سیلودوسین، سیپونیمود، سدیم بیکربنات، سیترات سدیم / اسید سیتریک، سوتالول، اسپیرونولاکتون، سوکسینیل کولین، سولفاسالازین، سولینداک، تادالافیل، تلمیسارتان، ترازوسین، تربوتالین، تئوفیلین، تیمولول، اسید تولفنامیک، تولمتین، تولواپتان، تورسماید، تریامترن، والزارتان، وراپامیل، زیپامید

خفیف: آدنوزین، agrimony، بریمونیدین، سِویملاین، کوکائین موضعی، ابریشم ذرت، دی هیدروارگوتامین، دی هیدروارگوتامین داخل بینی، دی پیریدامول، اسیتالوپرام، فنولدوپام، فورسکولین، گوانفاسین، عوامل تصویربرداری (گادولینیم)، لووبتاکسولول، میتاکه، ملاتونین، متی پرانولول چشمی، نئوستیگمین، اکتاکوزانول، فیزوستیگمین، پیلوکارپین، ریشی، ریفامپین، کیف چوپان، تیزانیدین، ترپروستینیل، یوهیمبین

هشدار ها

آملودیپین
افت فشار خون علامت دار، به ویژه با تنگی شدید آئورت امکان پذیر است. با توجه به شروع تدریجی اثر، افت فشار خون حاد بعید است.
بدتر شدن آنژین و انفارکتوس حاد میوکارد می تواند پس از شروع یا افزایش دوز ایجاد شود، به ویژه با CAD انسدادی
آملودیپین به صورت گسترده توسط کبد متابولیزه می شود و نیمه عمر حذف پلاسما در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی 56 ساعت است. هنگام درمان بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی دارو را به آرامی تیتر کنید.

بیزوپرولول
در بیهوشی یا جراحی که میوکارد در شرایط depressed هست، بیماری برونش اسپاستیک، نارسایی عروق مغزی، DHF، کاردیومگالی، دیابت، پرکاری تیروئید، تیروتوکسیکوز، میاستنی گراویس، بیماری کبدی، نارسایی کلیوی، سابقه بیماری عروق محیطی، استفاده در فئوکروموسیتوما، IDDM، سابقه بیماری روانی، سندرم sick sinus syndrome یا شرایط قلبی مشابه.
درمان مزمن با بتابلاکر ها، به طور معمول نباید قبل از جراحی های بزرگ قطع شوند. اختلال در توانایی قلب برای پاسخ دادن به محرک رفلکسی آدرنرژیک ممکن است خطرات بیهوشی عمومی و روش های جراحی را افزایش دهد.
گزارش تشدید پسوریازیس
در بیماران سیاه پوست و سالمندان، کمتر از دیورتیک های تیازیدی موثر است.
نشان داده شده است که می تواند مرگ و میر را در فشار خون بالا و بعد از انفارکتوس میوکارد کاهش دهد.