پوساکونازول

اطلاعات تخصصی

موارد مصرف پوساکونازول

-پیشگیری از عفونت آسپرژیلوس و کاندیدیا در بیماران نقص ایمنی
-درمان کاندیدیازیس حلق و گلو

مکانیسم اثر پوساکونازول

-جلوگیری از تشکیل غشای سلولی قارچ (مهار آنزیم لانوسترول14-آلفا-دمتیلاز وابسته به CYP450 قارچی، کاهش سنتز ارگوسترول که استرول حیاتی در غشای سلولی قارچ می باشد.)

فارماکوکینتیک پوساکونازول

جذب:
سوسپانسیون خوراکی متغیر و غیر قابل پیش بینی (بیشترین جذب در صورت مصرف با غذای پرچرب و منقسم 4 بار در روز، جذب نسبتا مطلوب در صورت مصرف با مکمل غذایی یا نوشیدنی اسیدی)
قرص با رهش تاخیری قابل پیش بینی (بیشترین جذب در صورت مصرف با غذا، اما در صورت ناشتا بودن نیز جذب مطلوبی دارد.)
فراهمی زیستی:
سوسپانسیون خوراکی در صورت مصرف با غذای پرچرب، افزایش/ در صورت افزایش pH و حرکات معده، کاهش می یابد.
قرص با رهش تاخیری در حالت ناشتا 54% و درصورت مصرف با غذای پرچرب، افزایش 51 درصدی سطح زیر نمودار
پیک سرمی:
سوسپانسیون 5-3 ساعت
قرص 5-4 ساعت
اتصال به پروتئین: بیش از 98% (عمدتا توسط آلبومین)
متابولیسم: جزئی (17% توسط گلوکورونیداسیون کبدی)
نیمه عمر:
سوسپانسیون 35 ساعت
قرص 31-26 ساعت
تزریقی 27 ساعت
دفع: مدفوع (71%)، ادرار (13%)

عوارض جانبی پوساکونازول

*
عوارض شایع (%10<):
قلبی عروقی: ترومبوفلبیت (در صورت تزریق وریدی با کاتتر ورید محیطی)، افزایش فشار خون، ادم محیطی، ادم اندام های انتهایی، افت فشارخون، تاکی کاردی
سیستم اعصاب مرکزی: سردرد، لرز شدید، خستگی، بی خوابی، لرز، سرگیجه
پوستی: راش پوستی، خارش
غدد درون ریز و متابولیک: کاهش پتاسیم خون، کاهش منیزیم خون، افزایش قندخون
گوارشی: اسهال، تهوع، استفراغ، درد شکمی، یبوست، بی اشتهایی، التهاب دهان، کاهش اشتها، درد بالای شکم
خونی: ترومبوسیتوپنی، آنمی، نوتروپنی، پتشی
کبدی: افزایش سطح سرمی آلانین آمینوترانسفراز
عصبی، عضلانی و اسکلتی: درد عضلات و استخوان ها، درد مفاصل
تنفسی: سرفه، تنگی نفس، خون دماغ، فارنژیت
متفرقه: تب
عوارض نسبتا شایع (%10-1):
قلبی عروقی: ادم، آمبولی ریه، آریتمی تورساد دی پوینت
سیستم اعصاب مرکزی: خواب رفتگی اندام، درد
پوستی: افزایش تعریق
غدد درون ریز و متابولیک: کاهش کلسیم خون، بی کفایتی بخش قشری غده فوق کلیه، کم آبی بدن، کاهش وزن
گوارشی: سوء هاضمه، پانکراتیت، کاندیدیازیس خوراکی
ادراری تناسلی: خونریزی واژینال
هماتولوژی و انکولوژی: سندروم اورمیک همولیتیک، پورپورای ترومبوتیک ترومبوسیتوپنیک (TTP)
کبدی: افزایش بیلی روبین خون، بی کفایتی کبدی، هپاتیت، بزرگ شدن کبد، افزایش آنزیم های کبدی، یرقان، افزایش سطح سرمی آسپارتات آمینوترانسفراز، افزایش سطح سرمی آلکالین فسفاتاز
ازدیاد حساسیت: واکنش ازدیاد حساسیت
عفونی: عفونت هرپس سیمپلکس
عصبی، عضلانی و اسکلتی: کمر درد، ضعف
کلیوی: نارسایی حاد کلیه
تنفسی: پنومونی

تداخلات دارویی پوساکونازول

*مشخصات کلی تداخلات:
- سوبسترای UGT1A4
- سوبسترای P-gp
- مهارکننده CYP3A4 (قوی)
- مهارکننده P-gp (ضعیف)
- ترکیبات حساس به PH معده
- افزایش فاصله QT (بسته به شرایط)

تداخلات رده X (پرهیز):
آکالابروتینیب، آدوتراستوزوماب امتانسین، آلفوزوسین، آپرپیتانت، آستمیزول، آسوناپرویر، آتورواستاتین، آوانافیل، آواپریتینیب، بارنیدیپین، بلونانسرین، بوسوتینیب، بروموکریپتین، بودزوناید (سیستمیک)، سیزاپراید، کوبیمتینیب، کانیواپتان، دابرافنیب، داپوکستین، دی هیدروارگوتامین، دوفتیلید، دومپریدون، دروندارون، افاویرنز، التریپتان، اپلرنون، ارگولوئید مسیلات، ارگونوین، ارگوتامین، اورولیموس، فلیبانسرین، فلوتیکازون (بینی)، فوس اپرپیتانت، هالوفانترین، فرآورده های ایرینوتکان، ایساووکونازونیوم سولفات، ایوابرادین، لفامولین، لمبورکسانت، لرکانیدیپین، لومیتاپاید، لوواستاتین، لوماتپرون، لوراسیدون، ماسیتنتان، متادون، متیل ارگونوین، میزولاستین، نالوکسگل، نراتینیب، نیمودیپین، نیسولدیپین، پالبوسیکلیب، پیموزاید، سوبستراهای CYP3A4 طولانی کننده QT، کینیدین، رادوتینیب، رانولازین، مخمر قرمز برنج، رگورافنیب، ریمگپنت، روپاتادین، ساکارومایسس بولاردی، سالمترول، سیلودوسین، سیمپرویر، سیمواستاتین، سیرولیموس، سونیدگیب، سوورکسانت، تامسولوسین، تازمتوستات، ترفنادین، تیکاگرلور، تولواپتان، ترابکتدین، تریازولام، آبروگپنت، اودنافیل، اولیپریستال، وین کریستین (لیپوزومال)، وینفلونین، وراپاکسار

کاهش اثرات داروها توسط پوساکونازول:
آمفوتریسین بی، دوکسرکلسیفرول، آی فوسفامید، ساکارومایسس بولاردی، تیوتپا، تیکاگرلور

کاهش اثرات پوساکونازول توسط داروها:
افاویرنز، اتراویرین، فوسامپرناویر، فوس فنی توئین، آنتاگونیست های رسپتور هسیتامین H2، لوماکافتور و ایواکافتور، متوکلوپرامید، فنی توئین، مهارکننده های پمپ پروتون، مشتقات ریفامایسین


افزایش اثرات داروها توسط پوساکونازول:
آبماسیکلیب، آکالابروتینیب، آدوتراستوزوماب امتانسین، آلفوزوسین، آلی ترتینوئین (سیستمیک)، آلموتریپتان، آلوسترون، آلپرازولام، عوامل ضد نئوپلاسم (آلکالوییدهای وینکا)، آپالوتامید، آپیکسابان، آپرپیتانت، آریپیپرازول، آریپیپرازول لاروکسیل، آستمیزول، آسوناپرویر، آتازاناویر، آتورواستاتین، آوانافیل، آواپریتینیب، آکسیتینیب، بارنیدپین، بنپریدول، بنزهیدروکودون، بتامتازون (چشمی)، بیکتگراویر، بلونانسرین، بورتزومیب، بوسنتان، بوسوتینیب، برنتوکسیمب ودوتین، برکس پیپرازول، بریگاتینیب، برینزولامید، بروموکریپتین، بودزوناید (بینی، استنشاق دهانی، سیستمیک، موضعی)، بوپرنورفین، بوسپیرون، بوسولفان، کابازی تاکسل، کابوزانتینیب، کلسیفدیول، بلاک کننده های کانال کلسیم، کانابیدیول، کانابیس، کاریپرازین، سیلوستازول، سیناکلست، سیزاپراید، کلوزاپین، کوبیمتینیب، کدئین، کلشی سین، کانیواپتان، کوپانلیسیب، کورتیکواستروئیدها (استنشاق دهانی و سیستمیک)، سیکلوسپورین (سیستمیک)، سوبستراهای CYP3A4 (خطر زیاد با مهار کننده های آن)، دابرافنیب، داکلاتاسویر، داپوکستین، داریفناسین، دفلازاکورت، دگزامتازون (چشمی)، دی کلروفنامید، دینوژست، دیگوکسین، دی هیدرو ارگوتامین، دوستاکسل، دوفتیلید، دومپریدون، دوکسوروبیسین (متداول)، درونابینول، دروندارون، دروسپیرنون، دوتاستراید، دوولیسیب، الاگولیکس، التریپتان، الکساکافتور/تزاکافتور/ایواکافتور، الیگلوستات، انفورتومب ودوتین، انزالوتامید، اپلرنون، اردافیتینیب، ارگولوئید مسیلات، ارگونوین، ارگوتامین، ارلوتینیب، مشتقات استروژن، اس زوپیکلون، اتیزولام، اتراویرین، اورولیموس، اووگلیپتین، فدراتینیب، فنتانیل، فسوترودین، فلیبانسرین، فلوتیکازون (بینی، استنشاق دهانی)؛ فوسامپرناویر، فوس اپرپیتانت، فوس فنی توئین، فوستاماتینیب، گالانتامین، جفیتینیب، گلسدگیب، گلیپزاید، گوانفاسین، هالوفانترین، هیدروکدون، ایبروتینیب، ایدلالیسیب، ایلوپریدون، ایماتینیب، ایمیدافناسین، فرآورده های ایرینوتکان، ایساووکونازونیوم سولفات، ایسترادفیلین، ایوابرادین، ایواکافتور، ایکسابپیلون، لاکوزامید، لاپاتینب، لاروترکتینیب، لفامولین، لمبورکسانت، لرکانیدیپین، لووبوپیواکائین، لوومیلناسیپران، لومیتاپاید، لورلاتینیب، لوواستاتین، لوماتپرون، لومفانترین، لوراسیدون، ماسیتنتان، مانیدیپین، ماراویروک، مدروکسی پروژسترون، مپریدین، متادون، متیل ارگونوین، متیل پردنیزولون، میفپریستون، میرودنافیل، میرتازاپین، میزولاستین، نالدمدین، نالفورافین، نالوکسگل، نراتینیب، نیمودیپین، نیسولدیپین، اولاپاریب، اوسیلودروستات، اسپمیفن، اکسی بوتینین، پالبوسیکلیب، پانوبینوستات، پارکوکسیب، پاریکلسیتول، پازوپانیب، پکسیبدارتینیب، فنی توئین، پیماوانسرین، پیمکرولیموس، پیموزاید، پیپراكین، پولاتوزوماب ودوتین، پوناتینیب، پرانلوکاست، پرازی کوانتل، پردنیزولون (سیستمیک)، پردنیزون، پروپافنون، سوبستراهای CYP3A4 طولانی کننده QT، کینیدین، رادوتینیب، راملتئون، رانولازین، مخمر قرمز برنج، رگورافنیب، رپاگلینید، رتاپامولین، مشتقات ریفامایسین، ریلپیویرین، ریمگپنت، ریتوناویر، رومیدپسین، روپاتادین، روکسولیتینیب، سالمترول، ساکساگلیپتین، سلومتینیب، سیبوترامین، سیلدنافیل، سیلودوسین، سیمپرویر، سیمواستاتین، سیرولیموس، سولیفناسین، سونیدگیب، سورافنیب، سوفنتانیل، سونیتینیب، سووروکسانت، تاکرولیموس (سیستمیک و موضعی)، تادالافیل، تامسولوسین، تاسیملتئون، تازمتوستات، تلیترومایسین، تمسیرولیموس، ترفنادین، تتراهیدروکانابینول، تتراهیدروکانابینول و کانابیدیول، تزاکافتور و ایواکافتور، تیوتپا، تیکاگرلور، توفاسیتینیب، تولترودین، تولواپتان، تورمیفن، ترابکتدین، ترامادول، ترازودون، تریازولام، آبروگپنت، اودنافیل، اولیپریستال، اوپاداسیتینیب، والبنازین، واردنافیل، ومورافنیب، ونتوکلاکس، ویلازودون، وین کریستین (لیپوزومال)، وینفلونین، آنتاگونیست های ویتامین کا، وراپاکسار، وکسلوتور، زانوبروتینیب، زولپیدم، زوپیکلون، زوكلوپنتيكسول

افزایش اثرات پوساکونازول:
اتراویرین، ویلانترول

تداخل با غذا:
سوسپانسیون پوساکونازول: در صورت مصرف با وعده غذایی بدون چربی یا مکمل غذایی مایع خوراکی، فراهمی زیستی3 برابر و در صورت مصرف با وعده غذایی پرچرب، فراهمی زیستی 4 برابر افزایش می یابد. راهکار: سوسپانسیون پوساکونازول باید همراه یا 20 دقیقه پس از وعده غذایی کامل، مکمل غذایی مایع خوراکی و یا یک نوشیدنی گازدار اسیدی (آبجو زنجبیل) مصرف شود.
در بیمارانی با مصرف ناکافی غذا از راه دهان یا اسهال و استفراغ شدید، درمان ضدقارچ جایگزین در نظر گرفته شود.
قرص های با رهش تاخیری: در صورت مصرف قرص های تاخیری رهش پوساکونازول همراه با یک وعده غذایی پرچرب، در مقایسه با مصرف در حالت ناشتا، سطح زیرمنحنی 51% افزایش می یابد. راهکار: در صورت امکان قرص همراه با غذا مصرف شود. در بیماران با اسهال و استفراغ شدید، درمان ضدقارچ جایگزین در نظر گرفته شود.

هشدار ها پوساکونازول

1- سابقه آلرژی بیمار، پیش از شروع درمان ارزیابی شود و در طول درمان نیز از لحاظ حساسیت به دارو پایش گردد.
2- عملکرد کبدی (AST، ALT، آلکالین فسفاتاز و بیلی روبین)، پیش از شروع درمان و به صورت دوره ای در طول درمان پایش شود.
3- لازم است که اندازه گیری سطح الکترولیت های سرم (مانند کلسیم، منیزیم، پتاسیم)، پیش از شروع درمان انجام گیرد و هرگونه اختلال الکترولیتی درمان شود. هم چنین در طول دوره درمان نیز به صورت دوره ای پایش گردد.
4- عملکرد کلیوی (مانند سطح کراتینین) در ابتدای درمان پایش شود و سپس در بیمارانی که پوساکونازول وریدی دریافت می کنند و eGFR کمتر از 50 میلی لیتر/دقیقه/1.73 مترمربع دارند، به صورت دوره ای ارزیابی گردد.
5- بیماران کلیوی که پوساکونازول وریدی دریافت می کنند، از لحاظ تجمع SBECD (سولفوبوتیل اتر-بتا-سیکلودکسترین) پایش شوند (غیر از بیمارانی که تحت هموفیلتراسیون مداوم وریدی-وریدی (CVVH) قرار دارند).
6- در تزریق وریدی دارو، لازم است که یک فیلتر درون لاین تزریق قرار داده شود و محل تزریق، از لحاظ بروز ترومبوفلبیت چک شود. (دارو باید از طریق یک کاتتر سیاهرگ مرکزی انفوزیون شود. در صورتی که قراردادن کاتتر در رگ، در حال آماده سازی است، می توان تزریق اولیه را از طریق رگ های محیطی انجام داد.)
7- CBC بیمار پایش شود.
8- در صورتی که بیمار در حال مصرف داروهای طولانی کننده QT می باشد، الکتروکاردیوگرام پایش شود.
9- توصیه می شود که در درمان یا پروفیلاکسی طولانی مدت آسپرژیلوس تهاجمی، غلظت سرمی پوساکونازول اندازه گیری شود (خصوصا در بیمارانی که درحال مصرف سوسپانسیون خوراکی پوساکونازول می باشند).
10- بیمار از لحاظ علائم سمیت کبدی (یرقان، تیرگی ادرار، تهوع، استفراغ، بی اشتهایی) و نارسایی کلیوی (ادم و کاهش برون ده کلیه) پایش شود و به بیمار گوشزد شود که این علائم را به سرعت گزارش کند.
11- لازم است که دیگر داروهای مصرفی بیمار بررسی شود تا در صورت نیاز، تنظیم دوز صورت گیرد یا از درمان جایگزین استفاده شود.
12- بیمار از لحاظ بروز هرگونه عفونت قارچی دیگر در طول دوره درمان پایش شود.