وندتینیب

اطلاعات تخصصی

موارد مصرف وندتینیب

- درمان سرطان متاستاتیک یا توقف ناپذیر و به طور موضعی پیشرفت کرده ی مدولاری تیروئید ( علامت دار یا پیشرونده )

مکانیسم اثر وندتینیب

- یک مهار کننده مولتی کیناز است و باعث مهار تیروزین کینازها شامل دریافت کننده فاکتور رشد اپیدرم (EGFR)، فاکتور رشد اندوتلیوم عروق (VEGF)، (RET)rare ranged during transfection، پروتئین تیروزین کیناز 6 (BRK)، TIE2، گیرنده های EPH کیناز و SRC کیناز می شود. هم چنین بطور انتخابی انتقال پیام داخل سلولی، آنژیوژنز و تکثیر سلولی را مهار می کند.

فارماکوکینتیک وندتینیب

- جذب: آهسته
- اتصال به پروتئین: حدود 90 % به آلبومین و آلفا-1-اسید گلیکوپروتئین اتصال می یابد.
- توزیع: Vd=7450L
- متابولیسم: کبدی، از طریق CYP3A4 به N-دس متیل واندتانیب و از طریق آنزیم های مونواکسیژناز حاوی فلورین به واندتانیب-N-اکساید تبدیل می شود.
- زیست دست یابی: غذا تاثیری ندارد.
- نیمه عمر: 19 روز
- زمان رسیدن به پیک پلاسمایی: 6 ساعت ( محدوده 10-4 ساعت )
- دفع: مدفوع ( حدود 44 % )، ادرار ( حدود 25 % )

منع مصرف وندتینیب

- سندروم مادرزادی طولانی بودن QT

عوارض جانبی وندتینیب

- قلبی عروقی: پرفشاری خون، طولانی شدن فاصله QT، نارسایی قلبی
- سیستم عصبی مرکزی: سردرد، خستگی، بی خوابی، افسردگی
- پوستی: راش، درماتیت آکنه ای، خشکی پوست، حساسیت به نور، خارش
- اندوکرین و متابولیک: هایپوکلسمی، هایپوگلیسمی، هایپرکلسمی، هایپومنیزمی، هایپرکالمی، هایپوکالمی، هایپرگلیسمی، هایپرمنیزمی
- گوارشی: اسهال/ کولیت، تهوع، درد شکمی، کاهش اشتها، استفراغ، سوء هاضمه، کاهش وزن
- خونی: لوکوپنی، آنمی، خونریزی، نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی
- کبدی: افزایش ALT و بیلی روبین
- عصبی عضلانی و اسکلتی: ضعف
- کلیوی: افزایش کراتینین، دفع پروتئین
- تنفسی: سرفه، نازوفارنژیت، پنومونی آسپیراسیون، ایست تنفسی، نارسایی تنفسی
- چشمی: تاری دید
- متفرقه: عفونت در خون

تداخلات دارویی وندتینیب

- از مصرف همزمان واندتانیب با داروهای زیر خودداری شود:
Artemether, CYP3A4 Inducers (strong), Dronedarone, Lumefantrine, Nilotinib, pimozide, QTc prolonging agents, Quetiapine, Quinine, Silodosin, St Johns wort, Tetrabenazine, Thioridazine, Topotecan, Toremifene, Vemurafenib, Ziprasidone
- واندتانیب می تواند غلظت و اثرات داروهای زیر را افزایش دهد:
Colchicine, Dabigatran Etexilate, Dronedarone, Everolimus, P-glycoprotein/ABCB1 Substrates, Pimozide, QTc prolonging agents, Quinine, Rivaroxaban, Silodosin, Tetrabenazine, Thioridazine, Topotecan, Toremifene, Vemurafenib, Vitamin K antagonists, Ziprasidone
- غلظت و اثرات واندتانیب توسط داروهای زیر افزایش می یابد:
Alfuzocin, Artemether, Chloroquine, Ciprofloxacin, Ciprofloxacin (systemic), Gadobutrol, Indacaterol, Lumefantrine, Nilotinib, QTc prolonging agents, Quinine, Quetiapine
- واندتانیب می تواند غلظت و اثرات داروهای زیر را کاهش دهد:
Cardiac glycosides, Vitamin K antagonists
- غلظت و اثرات واندتانیب توسط داروهای زیر کاهش می یابد:
CYP3A4 Inducers (strong), Deferasirox, St Johns wort, Tocilizumab
 تداخل الکل/غذا/گیاه:
- از مصرف گیاه علف چای به دلیل کاهش مواجهه واندتانیب خودداری شود.

هشدار ها وندتینیب

- داروی خطرناکی بوده و بایستی حین حمل و نقل و از بین بردن با احتیاط رفتار شود.
- می تواند فاصله QT را طولانی کرده، torsade de points و مرگ ناگهانی گزارش شده است.
- در بیماران مبتلا به هایپوکلسمی، هایپوکالمی، هایپومنیزمی یا سندروم QT طولانی مصرف نشود.
- واندتانیب نیمه عمر طولانی ( 19 روز ) داشته لذا عوارض جانبی ( مثل طولانی شدن فاصله QT ) دیرتر برطرف می شود.
- افزایش ضربان بطنی گزارش شده است. خاصیت طولانی کردن QT وابسته به دوز است.
- نارسایی قلبی (HF) گزارش شده است.
- پرفشاری خون و بحران فشار خون با واندتانیب گزارش شده است.
- اسهال در اثر مصرف این دارو گزارش شده است. می تواند باعث اختلال الکترولیت ها شود.
- سندروم استیون جانسون و سایر واکنش های شدید پوستی گزارش شده است. سمیت شدید پوستی با کورتیکواستروئید و قطع واندتانیب درمان می شود.
- افزایش خطر سمیت بینایی در اثر مصرف این دارو گزارش شده است.
- ضد آفتاب و پوشش مناسب حداقل برای 4 ماه بعد از قطع درمان توصیه می شود.
- سندروم لوکوآنسفالوپاتی برگشت پذیر خلفی (RPLS) گزارش شده است.
- خونریزی های شدید و گاها کشنده دیده شده است.
- وقایع ایسکمیک عروق مغزی که گاها کشنده است دیده شده است.
- بیماری بینابینی ریه (ILD) یا پنومونی گاها کشنده دیده شده است.
- افزایش دوز هورمون درمانی تیروئید در بیمارانی که تیروئیدشان را خارج کرده اند مورد نیاز است.
- کاهش دوز در بیماران مبتلا به اختلال متوسط تا شدید کلیوی مورد نیاز است.
- به دقت فاصله QT را حین درمان کنترل کنید.
- در اختلال متوسط تا شدید کبدی توصیه نمی شود.
- از مصرف همزمان با القا کننده های CYP3A4 شامل گیاه علف چای و داروهای طولانی کننده فاصله QT خودداری شود.
- واندتانیب صرفا تحت یک برنامه محدود تجویز می شود. پزشکان و داروسازان بایستی در این برنامه دارای صلاحیت تجویز و توزیع باشند.

توصیه های دارویی وندتینیب

- می تواند با یا بدون غذا مصرف شود. اگر کمتر از 12 ساعت تا دوز بعدی فراموش شده وجود دارد آن دوز می تواند حذف شود. قرص ها خرد نشود. در صورتیکه فرد قادر به بلعیدن قرص نباشد یا لوله گذاری نازوگاستریک یا گاسترکتومی مورد نیاز باشد، یک قرص در 2 انس آب حل کرده و 10 دقیقه هم بزنید ( بطور کامل حل نمی شود ) و بلافاصله مصرف کنید، سپس باقیمانده آن را در لیوانی ریخته و 4 انس آب ریخته و مصرف کنید. ماده خطرناکی بوده و بایستی احتیاطات لازم رعایت شود.