ارلوتینیب

اطلاعات تخصصی

موارد مصرف ارلوتینیب

در درمان کنسر پیشرفته یا متاستاتیک ریه و همچنین در درمان نوع خاصی از کنسر پانکراس به تنهایی و یا همراه با سایر داروهای آنتی نئوپلاستیک

مکانیسم اثر ارلوتینیب

- مکانیسم ضد تومور ارلوتینیب هنوز بطور کامل مشخص نشده است. به نظر می رسد که باعث مهار گیرنده فاکتور رشد کلی اپیدرم (HER1/EGFR) تیروزین کیناز می شود. مهار رقابتی فعال آدنوزین تری فسفات باعث مهار انتقال سیگنال به پایین رونده فعالیت وابسته به لیگاند HER1/EGFR می گردد.

فارماکوکینتیک ارلوتینیب

- جذب: خوراکی 60 % در حالت معده خالی، با معده پر تقریبا به 100 % می شود.
- توزیع: 94-232L
- اتصال به پروتئین: 95-92 % به آلبومین و 1α اسید گلیکوپروتئین
- متابولیسم: کبدی، از طریق CYP3A4 ( عمده )، CYP1A1، CYP1A2 و CYP1C
- زیست دست یابی: تقریبا 100 % زمانیکه با غذا مصرف شود، 60 % در حالت معده خالی
- نیمه عمر: 36-24 ساعت
- زمان رسیدن به پیک پلاسمایی: 7-1 ساعت
- دفع: عمدتا بصورت متابولیت ها. مدفوع ( 83 %، 1 % بصورت داروی تغییر نیافته )، ادرار ( 8 % )

منع مصرف ارلوتینیب

موارد منع مصرف:
- هیچ منع مصرفی گزارش نشده است.

عوارض جانبی ارلوتینیب

*
مونوتراپی:
عوارض شایع (%10<):
قلبی عروقی: درد قفسه سینه
سیستم اعصاب مرکزی: خستگی
پوستی: راش پوستی (متوسط شروع: 8 روز)، خشکی پوست، خارش، پارونیشیا (عقربک)، ریزش مو، آکنه ولگاریس
گوارشی: اسهال (متوسط شروع: 12 روز)، بی اشتهایی، تهوع، کاهش اشتها، استفراغ، موکوزیت، التهاب دهان، درد شکمی، یبوست
ادراری تناسلی: عفونت مجاری ادراری
هماتولوژی و انکولوژی: آنمی
عفونی: افزایش خطر ابتلا به عفونت
عصبی، عضلانی و اسکلتی: ضعف، کمردرد، درد مفاصل، درد عضلات و استخوان ها
چشمی: کونژنکتیویت، کراتوکونژنکتیویت سیکا (خشکی قرنیه و ملتحمه)
تنفسی: سرفه، تنگی نفس
متفرقه: تب
عوارض نسبتا شایع (%10-1):
قلبی عروقی: ادم محیطی
سیستم اعصاب مرکزی: درد، سردرد، اضطراب، سرگیجه، بی خوابی، سمیت عصبی، خواب رفتگی اندام، اختلال صدا
پوستی: فولیکولیت، بیماری ناخن، درماتیت اکسفولیاتیو، هایپرتریکوزیس (پرمویی)، شقاق پوستی، ضایعات شبیه آکنه، قرمزی، درماتیت، راش اریتماتوز، سندرم دست و پا (PPE)، درماتیت بللوس (ضایعات مشابه بند زدگی)
غدد درون ریز و متابولیسم: کاهش وزن
گوارشی: سوء هاضمه، خشکی دهان، اختلال چشایی
هماتولوژی و انکولوژی: لنفوسیتوپنی، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی
کبدی: افزایش بیلی روبین خون، افزایش سطح سرمی آلانین آمینوترانسفراز، افزایش گاما گلوتامیل ترانسفراز، نارسایی کبدی
عصبی، عضلانی و اسکلتی: اسپاسم عضلانی، درد عضلات و استخوان های قفسه سینه، درد استخوان
گوشی: وزوز گوش
کلیوی: افزایش کراتینین سرم، نارسایی کلیه
تنفسی: نازوفارنژیت، خون دماغ، آمبولی ریه، عفونت مجاری تنفسی، التهاب ریه، فیبروز ریه
عوارض نادر (%1>):
بیماری بینابینی ریه

درمان ترکیبی (با جمسیتابین):
عوارض شایع (%10<):
قلبی عروقی: ادم، ترومبوز
سیستم اعصاب مرکزی: خستگی، افسردگی، سرگیجه، سردرد، اضطراب
پوستی: راش پوستی، ریزش مو
گوارشی: تهوع، بی اشتهایی، اسهال، درد شکمی، استفراغ، کاهش وزن، التهاب دهان، سوء هاضمه، نفخ
کبدی: افزایش سطح سرمی آلانین آمینوترانسفراز، افزایش سطح سرمی آسپارتات آمینوترانسفراز، افزایش بیلی روبین خون
عفونی: افزایش خطر ابتلا به عفونت
عصبی، عضلانی و اسکلتی: درد استخوان، درد عضلانی، نوروپاتی، لرز شدید
تنفسی: تنگی نفس، سرفه
متفرقه: تب
عوارض نسبتا شایع (%10-1):
قلبی عروقی: آریتمی قلبی، سنکوپ، ترومبوز ورید عمقی، حوادث عروق مغزی (از جمله خونریزی مغزی)، سکته قلبی
گوارشی: انسداد روده، پانکراتیت
هماتولوژی و انکولوژی: آنمی همولیتیک، آنمی همولیتیک میکروآنژیوپاتیک به همراه ترومبوسیتوپنی
کلیوی: بی کفایتی کلیوی، نارسایی کلیوی
تنفسی: بیماری بینابینی ریه

تداخلات دارویی ارلوتینیب

هشدار ها ارلوتینیب

هشدارها:
- ماده خطرناکی بوده و باید در حین حمل و نقل و از بین بردن با احتیاط رفتار شود.
- سمیت ریوی نادر و کشنده شامل بیماری های بینابینی ریه دیده شده است.
- افزایش آنزیم های کبدی گزارش شده است. اختلال کبدی و سندروم کبدی کلیوی نیز به خصوص در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی دیده شده است.
- سوراخ شدگی گوارشی دیده شده است.
- حالات مترشحه و تاول زدن پوست که گاها بصورت سندروم استیون جانسون یا نکرولیز اپیدرمال سمی (TEN) می باشد.
- انواع راش پوستی گزارش شده است.
- بیمار در معرض نور خورشید قرار نگیرد.
- سوراخ شدگی و زخم قرنیه دیده شده است.
- رشد غیر طبیعی مژه ها، کراتوکنژکتیویت سیکا و کراتیت گزارش شده است.
- در بیماران قلبی عروقی با احتیاط مصرف شود. MI، CVA و آنمی همولیتیک میکروآنژیوپاتیک همراه با ترومبوسیتوپنی در بیماران مصرف کننده ارلوتینیب و جم سیتابین گزارش شده است.
- افزایش INR و خونریزی دیده شده است. در صورت مصرف با ضد انعقادها احتیاط شود.
- ارلوتینیب در افراد سیگاری غلظت خونی کمتری دارد. لذا بایستی از مصرف سیگار خودداری گردد.
- مصرف همزمان با مهار کننده های CYP3A4 و القا کننده های متوسط تا قوی CYP3A4 می تواند غلظت ارلوتینیب را تحت تاثیر قرار دهد.
- در بیمارانی که جهش های NSCLC و EGFR به خصوص حذف در اکسون 19 و جهش در اکسون 21 پاسخ بهتری به ارلوتینیب می دهند. ارلوتینیب در بیمارانی که جهش های K-ras دارند توصیه نمی شود.
- فرآورده حاوی لاکتوز است.
- ایمنی و اثربخشی در کودکان اثبات نشده است.

توصیه های دارویی ارلوتینیب

- با معده خالی مصرف شود.

- برای بیمارانی که نمی توانند قرص کامل را ببلعند، قرص را در 100 میلی لیتر آب حل نموده و بصورت خوراکی یا لوله تغذیه کننده تجویز نمایید. برای اطمینان از مصرف کامل دوز دارو، ظرف را دو بار با 40 میلی لیتر آب شسته و به بیمار بدهید.