ویسمودگیب

اطلاعات تخصصی

موارد مصرف ویسمودگیب

-کارسینومای سلول‌های بازال، متاستاتیک یا موضعی پیشرفته

ویسمودگیب دارویی آنتی نئوپلاستیک است که در درمان نوع خاصی از سرطان پوست به نام کارسینوم سلول بازال (BCC) استفاده می شود.
این دارو متعلق به دسته ای از داروها می‌باشد که به عنوان مهارکننده های مسیر خارپشت (Hedgehog )شناخته می شوند. ویسمودگیب به طور خاص مسیر پیام‌رسانی Hedgehog را که در رشد کارسینوم سلول بازال نقش دارد، هدف قرار می‌دهد و اساساً برای درمان بزرگسالان مبتلا به سرطان سلول بازال پیشرفته یا متاستاتیک موضعی که پس از جراحی یا پرتودرمانی عود کرده است یا برای کسانی که کاندید عمل جراحی یا پرتو درمانی نیستند، استفاده می شود.

این دارو با نام تجاری اریودج (Erivedge) معروف است و به صورت کپسول خوراکی ۱۵۰میلی‌گرمی موجود است.

مکانیسم اثر ویسمودگیب

کارسینوم سلول بازال اغلب شامل جهش در مسیر سیگنال دهی خارپشت است. ویسمودگیب این مسیر را مهار می نماید و از این طریق به کند کردن یا توقف رشد سلول های سرطانی در BCC کمک می کند.
مسیر Hedgehog رشد و تمایز سلولی را در جنین زایی تنظیم می نماید. در حالی که به طور کلی در بافت بالغ فعال نیست، جهش Hedgehog مرتبط با سرطان سلول بازال می تواند این مسیر را فعال کند و منجر به تکثیر نامحدود سلول های بازال پوست شود. Vismodegib یک مهارکننده انتخابی مسیر Hedgehog است که به همولوگ صاف شده (SMO)، پروتئین غشایی درگیر در انتقال سیگنال Hedgehog متصل می شود و آن را مهار می کند.

فارماکوکینتیک ویسمودگیب

متابولیسم:توسط اکسیداسیون، گلوکورونیداسیون و شکستن حلقه‌ی پیریدین متابولیزه می‌شود، با این وجود بیش از ۹۸درصد ترکیبات در گردش، داروی مادر می‌باشد.
اتصال به پروتئین: بیشتر از ۹۹درصد، در درجه اول به آلبومین سرم و آلفا-یک-اسید گلیکوپروتئین (AAG)

نیمه عمر حذف: در مصرف مداوم روزانه: ۴روز؛ تک دوز:۱۲روز
مدت زمان رسیدن به پیک: حدود ۲/۴روز
دفع: مدفوع(۸۲درصد)؛ ادرار(حدود ۴درصد)

منع مصرف ویسمودگیب

-سابقه حساسیت به ویسمودگیب یا هریک از اجزای فرمولاسیون
-بارداری یا خانم‌هایی که تصمیم به بارداری دارند
-شیردهی تا ۲۴ماه پس از آخرین دوز
-کودک و نوجوان کمتر از ۱۸سال
-بیماران مرد یا بیماران زن در سنین باروری که امکان اجرای صحیح برنامه پیشگیری از بارداری را ندارند.

موارد احتیاط:
-خانم‌ها با امکان باروری
-آقایان با امکان باروری

عوارض جانبی ویسمودگیب

عوارض شایع:
آلوپسی، آمنوره، کاهش وزن، از دست دادن حس چشایی، یبوست، کاهش اشتها، اسهال، اختلال چشایی، تهوع، استفراغ، خستگی، آرترالژی، اسپاسم عضلانی، هایپوکالمی، هایپوناترمی، آزوتمیا، افزایش کراتین فسفوکیناز در نمونه خون،آمنوره

عوارض جدی:
آمنوره، هایپوکالمی، هایپوناترمی، آزوتمیا، افزایش کراتین فسفوکیناز در نمونه خون، استیونس جانسون، نکروز توکسیک اپیدرمال، آسیب کبدی، واکنش‌های دارویی همراه ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک

تداخلات دارویی ویسمودگیب

مکانیسم کلی تداخلات:
سوبسترای CYP2C9(مینور)، CYP3A4(مینور)، P-glycoprotein/ABCB1(مینور)

تداخلات ماژور:
آلمینیوم کربنات، آلمینیوم هیدروکساید، آلمینیوم فسفات، کلسیم کربنات، سایمتیدین، دکس‌لانزوپرازول، دی‌هیدروکسی آلمینیوم آمینواستات، دی‌هیدروکسی آلمینیوم سدیم کربنات، ازومپرازول، فاموتیدین، لانسوپرازول، ماگال‌دریت، منیزیم کربنات، منیزیم هیدروکساید، منیزیم اکساید، منیزیم تری‌سیلیکات، نیزاتیدین، امپرازول، پنتوپرازول، رابپرازول، رانیتیدین

تداخلات متوسط:
آزیترومایسین، کلاریترومایسین، اریترومایسین، (انواع)،

تداخل با غذا:
تداخلی با غذا ندارد.

هشدار ها ویسمودگیب

-این دارو می تواند موجب مرگ جنین یا نقص شدید هنگام تولد، در صورت مصرف در دوران بارداری شود. ویسمودگیب در مطالعات جانوری، امبریوتوکسیک، فتوتوکسیک و تراتوژنیک شناخته‌شده‌است. اثرات تراتوژنیک شامل نقایص شدید خط وسط(midline)، انگشتان تشکیل نشده و سایر ناهنجاری های غیرقابل برگشت بوده‌است.به همین دلیل لازم است در زنان با امکان باروری، وضعیت بارداری در ۷روز پیش از شروع درمان با ویسمودگیب، بررسی شود. اطلاعات لازم به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی که متوجه جنین می‌شود، داده‌شود. همچنین به خانم‌ها با امکان باروری توصیه شود که در طول و بعد از درمان با ویسمودگیب از یک روش پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند. به بیماران آقا نیز در مورد خطر احتمالی قرار گرفتن در معرض ویسمودگیب از طریق مایع منی و لزوم استفاده از کاندوم در هنگام رابطه با شریک جنسی باردار یا با امکان باروری در طول مدت درمان و تا ۳ماه پس از آخرین دوز ویسمودگیب تاکید شود.
-از آنجا که این دارو در لیست داروهای پرخطر می‌باشد، به همین خاطر لازم است اقدامات احتیاطی مناسب جهت دریافت، جابجایی، ذخیره سازی، آماده سازی، توزیع، حمل و نقل، موارد مصرف و دفع انجام شود. برای مشاهده پروتکل‌های مناسب، توصیه‌های NIOSH و USP 800 دنبال شود.

توصیه های دارویی ویسمودگیب

- مدت زمان درمان با ویسمودگیب بسته به پاسخ فرد به دارو و شدت بیماری می تواند متفاوت باشد. معمولاً به صورت روزانه یک کپسول ۱۵۰میلی‌گرمی همراه یا بدون غذا مصرف می‌شود و ممکن است به طور مداوم تا زمانی که بیماری پیشرفت کند یا تا زمانی که عوارض جانبی غیرقابل تحمل ایجاد شود، مصرف شود.
-کپسول به صورت کامل بلعیده شود و از باز کردن یا خرد کردن آن خودداری شود.
-در صورت فراموشی یک نوبت مصرف ویسمودگیب، نوبت‌های بعدی طبق روال سابق مصرف شود.
-در صورت بروز عوارض دارویی غیرقابل تحمل، مصرف دارو تا ۸هفته می‌تواند متوقف شود تا علائم بهبود یابد یا برطرف گردد. در صورت بروز عوارض جانبی شدید پوستی، از جمله سندرم استیونز-جانسون، نکروز سمی اپیدرمال یا واکنش دارویی همراه با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک، لازم است ویسمودگیب به صورت دائمی قطع شود.
-به بیماران توصیه شود در طول درمان با ویسمودگیب و حداقل تا۲۴ ماه پس از آخرین دوز ویسمودگیب، خون یا فرآورده های خونی اهدا نکنند.
-طبق مطالعات، با قطع درمان با ویسمودگیب، تغییر حس چشایی و گرفتگی عضلات در عرض یک ماه بهبود یافت و رشد مجدد موهای سر و بدن در عرض ۳ ماه پس از درمان از سر گرفته‌شد.
-طبق توصیه ی کارخانه‌ی سازنده، شیردهی در مدت درمان با این دارو و تا ۲۴ماه پس از آخرین دوز آن، توصیه نمی‌شود.
-غربالگری HBV با آنتی ژن سطحی هپاتیت ب، آنتی بادی هسته ای هپاتیت ب، Ig یا IgG تام و آنتی بادی برای آنتی ژن سطحی هپاتیت ب، پیش از شروع درمان سیستمیک ضد سرطان توصیه می‌شود.اما درمان برای رسیدن نتایج به تعویق انداخته‌نشود. تشخیص عفونت مزمن یا نهفته‌ی HBV جهت ارزیابی خطرات و برآورد نیازهای بیمار جهت پیشگیری ضد ویروسی، پایش و پیگیری ها، لازم است.
- ویسمودگیب در صورت مصرف در دوران بارداری ممکن است باعث نقص های مادرزادی شدید شود، بنابراین معمولاً برای افراد باردار توصیه نمی شود. پیشگیری از بارداری موثر در طول درمان و برای مدتی پس از آن توصیه می شود.
-در صورت تصمیم به تجویز برای بیمار خانم در سن باروری، محاسبه‌ی نسبت خطر در مقابل منفعت ارزیابی شود. قبل از شروع درمان، درباره شیوه های پیشگیری از بارداری با جزئیات و پتانسیل ناباروری در آینده با بیمار صحبت شود.
-به بیماران آقا تاکید شود که از اهدای منی در طول درمان و تا۳ماه بعد از قطع این دارو اجتناب کنند.